Аладин : инструкция, применение, цена

Аладин – это антигипертензивное средство, способствующее снижению давления благодаря выраженному влиянию на сосуды и их структуру.

Состав и форма выпуска                               

Аладин выпускается в виде таблеток.

Действующее вещество: амлодипина бесилат.

• 1 таблетка содержит амлодипина бесилата 6,95 мг (в пересчете на амлодипин 5 мг);
• 1 таблетка содержит амлодипина бесилата 13,9 мг (в пересчете на амлодипин 10 мг).

Вспомогательные вещества:

• таблетки 5 мг – лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
• таблетки 10 мг – лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кросповидон, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки 5 мг круглой формы с двояковыпуклой поверхностью белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность;
• таблетки 10 мг белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, с риской и фаской.

Фармакологические свойства

Амлодипин относится к группе антагонистов кальция второго поколения (производное дигидропиридина). Данное фармакологическое средство блокирует поступление ионов кальция в клетки гладких мышц и миокард.

Гипотензивный механизм амлодипина основан на расслабляющем прямом действии на гладкие мышцы сосудов. Конкретный принцип работы антиангинального эффекта амлодипина до настоящего времени полностью не изучен, но нижеуказанные эффекты играют важную роль.

Действие амлодипина заключается в расширении периферических артериолов, что приводит к снижению периферического сопротивления (постнагрузки). Так как сердечный ритм не меняется (остается стабильным), снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и потребления энергии.

Расширение главных коронарных артерий и артериол как нормальных, так и ишемизированных, вполне вероятно, играет роль в процессе действия амплодипина. Это расширение увеличивает насыщенность миокарда кислородом у больных, страдающих спазмом коронарной артерии (вариантная или вазоспастическая стенокардии).

При артериальной гипертензии прием Аладина 1 раз в сутки обеспечивает у пациентов клинически значимое уменьшение артериального давления в любом положении (как стоя, так и лежа) в течение суток. Острая артериальная гипотензия не наблюдается по причине медленного начала действия препарата.

У больных со стенокардией увеличивается время до 1 мм депрессии сегмента ST, время до начала стенокардии и общее время физической нагрузки при использовании 1 суточной дозы амлодипина. Данное фармакологическое средство уменьшает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина.

Амлодипина бесилат не связывается с различными побочными метаболическими реакциями и/или изменениями уровня липидов в крови, поэтому препарат можно принимать больным подагрой, сахарным диабетом и астмой.

Фармакокинетика

Распределение и всасывание. Амлодипин после приема терапевтической дозы абсорбируется постепенно в кровь. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы – примерно от 64 до 80%. В плазме крови максимальная концентрация амлодипина после применения может быть достигнута в течение 6-12 часов. Связывание этого фармакологического средства с белками крови составляет примерно 97,5 %; рКа (константа диссоциации кислоты) равна 8,6; объем распределения – примерно 21 л/кг.   

Одновременный прием пищи на всасывание амлодипина не влияет.

Выведение и метаболизм. Период полувыведения препарата составляет примерно 35-50 часов. Через неделю приема Аладина в сыворотке крови достигается равновесная концентрация. В основном амлодипин метаболизируется, образовывая неактивные метаболиты. Выводится с мочой до 60 % препарата, около 10 % из них – в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста время достижения равновесных концентраций амлодипина в крови такое же, как и у взрослых больных. Клиренс этого фармакологического средства в основном снижен, что приводит к увеличению полувыведения амлодипина и площади под кривой AUC (концентрация/время) у пациентов данной возрастной группы.

Пациенты с нарушением функций почек. Амлодипина бесилат биотрансформируется экстенсивно до неактивных метаболитов. Всего 10% этого фармакологического средства выделяется с мочой в неизмененном виде. Изменение концентрации препарата в крови не взаимосвязано со степенью нарушения функции почек. Поэтому пациентам, имеющим нарушение функции почек, корректировка терапевтической дозы Аладина не требуется. Методом диализа амлодипин не выводится.

Больные с нарушением функции печени. Сведения по использованию Аладина этой группой пациентов ограничены. У больных, имеющих печеночную недостаточность, клиренс данного фармакологического средства снижен. По этой причине у таких пациентов увеличены AUC на 40-60 % и время полураспада.

Дети. При приеме Аладина детьми от 6 до 12 лет клиренс составлял у мальчиков – 22,5 л/ч, у девочек – 16,4 л/ч, а в возрастной категории 13-17 лет – у мальчиков составлял 27,4 л/ч и у девочек – 21,3 л/ч. У пациентов наблюдается разная вариабельность экспозиции. Касательно детей младше 6 лет информация ограничена.

Показания к применению

Показаниями к применению Аладина является наличие у пациентов:

• артериальной гипотензии;
• хронической стабильной стенокардии;
• вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметалла).

Противопоказания

Не рекомендуется прием Аладина пациентам, у которых имеется:

• гиперчувствительность к амлодипину, дигидропиридинам и другим компонентам препарата;
• шок, в т. ч. кардиогенный;
• артериальная гипотензия в тяжелой степени;
• обструкция выводящего тракта левого желудочка (к примеру, тяжелая степень стеноза аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• непереносимость галактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или дефицит лактазы Лаппа.

Передозировка

Сведения о преднамеренной передозировке амлодипином ограничены.

По имеющейся информации можно предположить, что значительная передозировка амлодипина может привести к повышенной периферической вазодилатации, а также к развитию рефлекторной тахикардии. Поступала информация о появлении длительной и/или значительной системной гипотензии, в т. ч. шока с летальным исходом.

При значимой гипотензии, вызванной передозировкой данного фармакологического средства, рекомендуется активная поддержка сердечно-сосудистой системы с частым мониторингом функций дыхания и сердца, объема мочевыделения и циркулирующей жидкости, включая поднятие конечностей.

Возможно использование сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний) для восстановления артериального давления и тонуса сосудов. Для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов применяется внутривенное введение кальция глюканата.

Использование активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг Аладина здоровыми добровольцами существенно снизило уровень его всасывания. В некоторых случаях применяется промывание желудка.

Так как амлодипин связывается с белками крови в значительной степени, применение диализа неэффективно.

Побочные эффекты

При приеме чаще всего наблюдались такие побочные реакции: усиленное сердцебиение, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, боль в брюшной полости, приливы, отеки голеней, сонливость.

Значения частоты возникновения:

• ≥ 1/10 – очень часто;
• от ≥ 1/100 до <1/10 – часто;
• от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100 – нечасто;
• от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000 – редко;
• ≤ 1/10000 – очень редко.

Системы органов	Побочные эффекты	Частота возникновения
Кровеносная и лимфатическая	тромбоцитопения, лейкоцитопения	очень редко
Иммунная	аллергические реакции	очень редко
Метаболическая	гипергликемия	очень редко
Психическая	изменение настроения (в т. ч. тревожность), бессонница, депрессия, спутанность сознания	нечасто редко
Нервная	головная боль (в начале терапии), сонливость, головокружение                     парестезия, синкопе, тремор, гипестезия, дисгевзия                                                периферическая нейропатия, гипертонус	часто    нечасто     очень редко
Зрительная	нарушение зрения, в т. ч. диплопия	часто
Слуховая	звон в ушах	нечасто
Сердечная	усиленное сердцебиение                              аритмия, в т. ч. мерцание предсердий, желудочковая тахикардия, брадикардия инфаркт миокарда	часто нечасто очень редко
Сосудистая	приливы артериальная гипотензия васкулит	часто нечасто очень редко
Дыхательная	диспное ринит, кашель	часто нечасто
Желудочно-кишечная	нарушение перистальтики кишечника (диарея, запор), тошнота, боль в животе, диспепсия сухость во рту, рвота гиперплазия десен, гастрит, панкреатит	часто нечасто очень редко
Гепатобилиарная система	повышение уровня печеночных ферментов (в основном ассоциируется с холестазом), желтуха, гепатиты	очень редко
Кожная	крапивница, алопеция, екзантема, повышенное потоотделение, сыпь, изменение окраски кожи, зуд, пурпура отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит	нечасто очень редко
Скелетно-мышечная	судороги мышц, набухание голеней боль в спине, миалгия, артралгия	часто нечасто
Мочевыделительная	повышенная частота и/или нарушение мочеиспускания, никтурия	нечасто
Половая	гинекомастия, импотенция	нечасто

 К общим нарушениям при приеме Аладина относятся:

• отеки (очень часто);
• астения, повышенная утомляемость (часто);
• боль, недомогание, болевые ощущения в груди (нечасто).

Поступали сообщения об единичных случаях появления экстрапирамидного синдрома после приема амлодипина.

Исследования – уменьшение/увеличение массы тела (нечасто). 

Особенности применения

При гипертоническом кризе эффективность и безопасность использования амлодипина не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Данной категории больных рекомендуется с осторожностью принимать Аладин. При продолжительном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, страдающих тяжелой сердечной недостаточностью (по классификации NYHA – класс III и IV), при приеме данного фармакологического средства частота появления отека легких в сравнении с плацебо – выше.

Больным, страдающим застойной сердечной недостаточностью, амлодипин и иные блокаторы кальциевых каналов рекомендуется принимать с особой осторожностью ввиду того, что они способны повысить риск сердечно-сосудистых событий, в том числе и летального исхода. 

Пациенты с нарушением функции печени. Параметры AUC и период полувыведения выше у больных, имеющих в анамнезе нарушение функции печени. Какие-либо рекомендации относительно дозы Аладина отсутствуют, поэтому данной группе пациентов необходимо начинать терапию амлопидином с самой маленькой эффективной дозы. Рекомендуется проявлять осторожность не только в начале использования данного фармакологического средства, но и при увеличении дозы. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью требуется медленный подбор дозировки и регулярное наблюдение за их состоянием.

Пациенты пожилого возраста. Данной категории больных рекомендуется с осторожностью увеличивать дозу препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью. Этой категории пациентов рекомендуется прием обычных доз Аладина, так как изменение уровня концентрации препарата в крови не коррелируется с нарушением функции почек.  Диализом амлодипин не удаляется.

Препарат Аладин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.

Не следует применять Аладин одновременно с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, так как у некоторых больных может увеличиться биодоступность, что повлечет за собой усиление гипотензивного эффекта этого фармакологического средства.

Препарат содержит натрия >1 ммоль (меньше 23 мг), другими словами свободен от натрия.

Способ применения и дозы

Взрослые. Начальная рекомендованная доза Аладина для терапии стенокардии и артериальной гипертензии – 5 мг (1 раз) в сутки. При нормальной реакции пациента на амлодипин дозу можно увеличить до максимальной – 10 мг в сутки (1 раз).

Больным со стенокардией Аладин можно применять в качестве монотерапии или же одновременно с иными антиангинальными фармакологическими средствами при резистентности к нормальным дозам бета-блокаторов или нитратам.

Также есть сведения об одновременном применении пациентами с артериальной гипертензией амлодипина с альфа- и бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и тиазидными диуретиками. В этом случае подбор дозы Аладина не требуется.

Дети с 6-летнего возраста с артериальной гипертензией. Для детей, начиная с шестилетнего возраста, рекомендуется начальная доза амлодипина в 2,5 мг 1 раз в день. В случае, если необходимое артериальное давление не будет достигнуто в течение месяца, можно увеличить дозу до 5 мг в день. Использование данной категорией пациентов более высоких доз препарата не исследовалось.

Пациенты пожилого возраста. Для этой возрастной категории больных не требуется подбор дозы препарата Аладин. При необходимости увеличивать дозу следует с осторожностью и под наблюдением врача.

Пациенты с нарушением функции почек. Этой категории больных следует принимать обычную дозу препарата, так как изменение концентрации амлодипина в крови не связывается со степенью тяжести почечной недостаточности. Путем диализа амлодипин не выводится.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для больных, имеющих печеночную недостаточность легкой и умеренной степени, доза амлодипина не установлена. На основании этого рекомендуется проводить подбор дозы с осторожностью, начиная с наименьшей дозы.

У группы пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени фармакокинетика амлодипина не исследовалась. Поэтому прием данного фармакологического средства рекомендуется начинать с самой малой дозы, постепенно ее увеличивая.

Дети

Аладин можно применять детям с 6-летнего возраста, а как влияет амлодипин на артериальное давление у детей младше 6 лет, до настоящего времени неизвестно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поступала информация, что у некоторых больных при использовании блокаторов кальциевых каналов были зафиксированы оборотные биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических сведений о потенциальном влиянии амлодипина бесилата на фертильность недостаточно.

Безопасность приема амлодипина беременным женщинам не установлена. При необходимости применение амлодипина в период беременности возможно при условии, что польза превышает риск возможного вреда для матери и/или плода.

Во время исследований на животных было установлено, что при использовании больших доз наблюдается репродуктивная токсичность.

Как влияет на младенцев амлодипин, неизвестно. Однако данное фармакологическое средство было обнаружено у новорожденных на грудном вскармливании в период его приема матерями. Доля, получаемая младенцами, оценивалась от исходной дозы амлодипина, принятой матерями, в среднем диапазоне 3-7 % и максимум – 15 %. 

При принятии решения о применении Аладина или продолжении кормления грудью следует оценивать пользу для матери от приема этого фармакологического средства и пользу грудного вскармливания для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции

Амлодипин незначительно может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, а также на работы, требующие внимания. Особенно необходимо соблюдать осторожность в начале лечения, так как скорость реакции может снизиться при проявлении побочных реакций (головная боль, тошнота, головокружение, спутанность сознания).

Лекарственное взаимодействие

Известно о безопасном приеме амлодипина вместе с: оральными гипогликемическими и нестероидными противовоспалительными фармакологическими средствами, тиазидными диуретиками, нитратами пролонгированного действия, альфа-/бета-блокаторами, сублингвальной формой нитроглицерина, ингибиторами АПФ и антибиотиками.  

Сведения, которые были получены в процессе іn vitro исследований плазмы крови, подтвердили отсутствие влияния амлодипина на связывание с белками плазмы исследуемых фармакологических средств (варфарин, фенитоин, индометацин илидигоксин).

• Ингибиторы CYP3A4. Одновременное использование амлодипина в комбинации с ингибиторами CYP3A4 умеренного или сильного действия (протеаз, макролиды – кларитромицин или эритромицин, азольные противогрибковые средства, дилтиазем или верапамил) может вызвать значимое повышение экспозиции амлодипина, что приводит к увеличению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение этих изменений более выражено у больных пожилого возраста. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение за общим состоянием пациентов и подбор дозы.
• Индукторы CYP3A4. Информации о том, как влияют индукторы CYP3A4 на амлодипина бесилат, нет. Применение амлодипина с индукторами CYP3A4 такими, как рифампицин или зверобой, приводит к уменьшению в крови концентрации амлодипина. На основании этого такие комбинации необходимо использовать с осторожностью.
• Инфузии (дантролен). Во время исследований на животных зафиксированы сердечно-сосудистый коллапс и желудочковые фибрилляции с летальным исходом, которые связывались с гиперкалиемией после внутривенного применения дантролена и верапамила. По причине риска развития гиперкалиемии не рекомендуется применять блокаторы кальциевых каналов (например, амлодипин) пациентам, предрасположенным к злокачественной гипертермии, и при терапии этого заболевания.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект иных антигипертензивных средств.

• Такролимус. При одновременном использовании амлодипина и такролимуса возможно повышение уровня последнего в плазме крови, но фармакокинетический механизм  такого воздействия до конца неизвестен. Во избежание токсичности такролимуса с приемом препарата Аладин пациентам, принимающим такролимус, рекомендуется контролировать уровень такролимуса в плазме, а при необходимости – корректировать его дозу.  
• mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих).
• mTOR ингибиторы (например, эверолимус, сиролимус или темсиролимус) – субстраты CYP3A. Амлодипин относится к слабым ингибиторам CYP3A. При одновременном приеме амлодипина и mTOR ингибиторов он может привести к усилению влияния последних.
• Циклоспорин. Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина на здоровых добровольцах и других группах пациентов не проводились. Исключение составила группа больных с трансплантированной почкой. У них было зафиксировано повышение (переменное) остаточной концентрации циклоспорина от 0 % до 40 %. Для данной группы больных, которые принимают амлодипин, необходим мониторинг концентраций циклоспорина и при необходимости снижение дозы этого фармакологического средства.
• Симвастатин. Одновременное принятие многоразовых доз амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) приводит к увеличению экспозиции последнего на 77 % в сравнении с приемом только симвастатина. Для группы пациентов, принимающих амлодипин, необходимо уменьшить дозу симвастатина до 20 мг в день.
• Силденафил. Однократное применение 100 мг силденафила больными с эссенциальной гипертензией не влияет на фармакокинетику амлодипина. Во время одноразового приема амлодипина и силденафила при комбинированной терапии оба препарата независимо друг от друга проявляют гипотензивный эффект.
• Другие лекарственные средства. При клинических исследованиях было выявлено, что амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина, дигоксина и аторвастатина. 
• Этанол (алкоголь). Применение 10 мг амлодипина, как однократное, так и многократное, существенно не влияло на фармакокинетику этанола. Одновременный прием амлодипина и циметидина существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина.
• Грейпфрутовый сок. Не следует препарат Аладин применять с грейпфрутовым соком и/или грейпфрутом, так как у некоторых больных может повышаться биодоступность данного фармакологического средства, что вызывает усиление гипотензивного действия.
• Лабораторные тесты. Влияние амлодипина на результаты лабораторных тестов неизвестно.

Условия и срок хранения

Аладин с дозировкой 5 мг действующего вещества можно хранить 2 года, а 10 мг – 3 года при комнатной температуре, не превышающей +25°С.

Цена

30 таблеток Аладина (5 мг) можно купить по цене от 6,5 грн до 8 грн, а 50 таблеток – от 11 грн до 12,5 грн. 30 таблеток этого препарата (10 мг) можно приобрести по средней цене 14 грн, а 50 таблеток – 23 грн.