Алактин: инструкция, применение, цена

Алактин – это средство–ингибитор пролактина, которое применяется в гинекологической практике.

Состав и форма выпуска

Главное вещество: каберголин. 1 таблетка содержит 0,5 мг каберголина.

Дополнительные вещества: лактоза, лейцин, магния стеарат.

Выпускается препарат в форме таблеток белого цвета.

В аптеке можно приобрести по рецепту от гинеколога.

Фармакологические свойства препарата

Фармакодинамические характеристики

Вещество каберголин – это синтетический алкалоид спорыньи и эрголиновое производное, что имеет выраженный и длительный пролактинснижающий эффект. Центральный дофаминергический эффект достигается путем стимуляции D2–рецепторов при применении доз, которые выше тех, которые снижают уровень пролактина в плазме крови.

Пролактинснижающий эффект зависит от дозы. Снижение уровня пролактина в плазме крови происходит через 3 часа после применения препарата и продолжается в течение 2–3 недель. Эффект длительного действия означает, что однократной дозы достаточно для того, чтобы остановить стимуляцию выработки и выделения молока. Во время лечения гиперпролактинемии уровень пролактина в плазме крови нормализуются в течение 2–4 недель после достижения оптимальной дозы. Уровень пролактина может все еще существенно уменьшаться и в течение нескольких месяцев после завершения лечения.

Касательно эндокринных эффектов каберголина вещество характеризуется высоким селективным действием без влияния на базальный уровень секреции других гипофизарных гормонов или кортизола.

Фармакодинамическое действие каберголина, что не коррелирует с терапевтическим эффектом, касается лишь снижения артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект каберголина при применении в однократной дозе достигается обычно в течение первых 6 часов после приема препарата, до этого максимальное снижение артериального давления и частота возникновения такого эффекта зависят от дозировки.

Фармакокинетические характеристики

Каберголин быстро всасывается в желудочно–кишечном тракте после приема. Максимальной концентрации в плазме крови препарат достигает через 0,5–4 часа. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.

Известно, что каберголин в концентрациях 0,1–10 нг / мл 41–42% связывается с белками плазмы крови.

Главным метаболитом, идентифицированным в моче, является 6–аллил–8β–карбокси–эрголин, который составляет 4–6% дозы. В моче найдено 3 дополнительные метаболиты, что составляют суммарно менее 3% дозы. Активность метаболитов по ингибированию секреции пролактина исследована значительно меньше каберголина.

Период полувыведения каберголина составляет 63–68 часов – у здоровых добровольцев и 79–115 часов – у больных с гиперпролактинемией.

Учитывая период полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями максимальной концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37 ± 8 пг / мл) и через 4 недели при многократном применении (101 ± 43 пг / мл ) каберголина в дозе 0,5 мг.

Через 10 дней после применения препарата примерно 18% и 72% дозы обнаруживается в моче и кале соответственно. 2–3% дозы оказывалось в моче в неизмененном виде.

Показания к применению

Применять препарат Алактин нужно в следующих случаях:

• для ингибирования или подавления физиологической лактации после родов, если женщина решила не продолжать грудное вскармливание или если грудное вскармливание противопоказано для матери или ребенка из–за медицинского отклонения;
• для ингибирования или подавления физиологической лактации после рождения мертвого плода или после аборта;
• для терапии гиперпролактинемических состояний, в частности аменореи, олигоменореи, ановуляции и галактореи;
• для лечения пролактинсекретирующей аденомы гипофиза;
• для терапии идиопатической гиперпролактинемии или синдрома «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями;
• для нормализации уровня пролактина в сыворотке крови.

Противопоказания для приема препарата

Противопоказано принимать Алактин в следующих случаях:

• у пациентки есть гиперчувствительность к действующему веществу и другим компонентам состава;
• у пациентки имеется чувствительность к другим алкалоидам спорыньи;
• для одновременного приема с антипсихотическими лекарственными средствами;
• для длительного приема, если перед применением при обследовании обнаруживают признаки поражения клапанов сердца, что определяются с помощью эхокардиографии;
• если после родов появилась артериальная гипертензия,
• при преэклампсии или эклампсии;
• если в истории болезни есть психоз или существует риск его развития после родов;
• если у пациента есть тяжелые нарушения функции печени
• беременным женщинам с гестозом.

Передозировка

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, желудочные расстройства, артериальная гипотензия, нарушение сознания / психоз или галлюцинации.

Лечение передозировки: немедленное медицинское вмешательство: выведение препарата из организма, поддержание оптимального артериального давления.

Побочные симптомы

Таблица частоты побочных симптомов:

Очень часто	(≥1/10)
Часто	(≥1/100, <1/10)
Нечасто	(≥1/1000, <1/100)
Редко	(≥1/10000, <1/1000)
Очень редко	(<1/10000)
Неизвестно	нельзя определить по имеющейся информации

Если возникают какие–либо побочные симптомы, следует немедленно обратиться к врачу.

Нежелательные реакции могут возникать со стороны таких систем органов:

Сердечно–сосудистой системы: очень часто – кардиальная вальвулопатия, в частности регургитация и связанные с этим расстройства (перикардит и перикардиальный выпот), нечасто – пальпитация; неизвестная частота – стенокардия, часто: артериальная гипотензия при длительном применении, постуральная гипотензия, приливы**; нечасто – периферический вазоспазм, обмороки.

Респираторной системы: нечасто–одышка, плевральный выпот, фиброз (включая легочный фиброз), носовые кровотечения, очень редко – плевральный фиброз; неизвестная частота – нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боли в грудной клетке.

Иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности.

Центральной нервной системы: очень часто – головная боль*, головокружение / вертиго*; часто – сонливость, нечасто – транзиторная гемианопсия, обмороки, парестезии, неизвестная частота – внезапное засыпание, тремор.

Органов зрения: неизвестная частота –нарушение зрения.

Психики: часто – депрессия, нечасто – повышение либидо, неизвестная частота – агрессия, бредовые идеи, гиперсексуальность, патологическая азартность, психотические расстройства, галлюцинации.

Желудочно–кишечного тракта: часто – тошнота*, диспепсия, гастрит, боль в животе*; часто – запор, рвота**; редко – боль в эпигастральной области.

Печени и желчи: неизвестно – нарушение функции печени.

Кожного покрова: часто – покраснение лица; нечасто – кожные реакции, например алопеция, зуд, сыпь, редко – аллергические кожные реакции.

Опорно–двигательного аппарата: нечасто – судороги конечностей; редко – судороги пальцев, мышечная слабость.

Половой системы и молочных желез: часто – боль, которая локализуется в молочных железах.

Нарушение импульсного контроля: повышение либидо, гиперсексуальность, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов во время приема дофаминовых агонистов, в частности каберголина.

Общее: очень часто –астения ***, усталость; нечасто – эдема, периферические отеки.

Лабораторные показатели: часто – бессимптомное снижение артериального давления (≥20 мм рт.ст.– систолическое и ≥10 мм рт.ст. – диастолическое), нечасто – снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей в течение нескольких первых месяцев после менструации, неизвестная частота – повышение уровня КФК крови, нарушение показателей функции печени.

* Очень часто – у пациентов при лечении гиперпролактинемических состояний; часто – у пациентов при ингибировании / подавлении лактации.

** Часто – у пациентов при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто – у пациентов при ингибировании / подавлении лактации.

*** Очень часто – у пациентов при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто – у пациентов при ингибировании / подавлении лактации.

Особые предостережения к применению

Безопасность и эффективность применения препарата Алактин еще не были установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньи, Алактин нужно применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно–сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвенной болезнью или желудочно–кишечным кровотечением, а также с наличием в истории болезни серьезных, особенно психотических, психических расстройств. Нужно быть особенно осторожными, если пациенты одновременно применяют психотропное лекарственное средство.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, которые проходят длительную терапию каберголином, целесообразно рассмотреть вопрос о применении пониженных доз препарата. В отличие от здоровых добровольцев и лиц с печеночной недостаточностью меньшей степени тяжести, у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд–Пью) отмечено увеличение AUC при однократном приеме препарата в дозе 1 мг.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические показатели каберголина при заболевании почек средней и тяжелой степени не исследовали. Фармакокинетика каберголина у больных с терминальной стадией почечной недостаточности или у больных, находящихся на гемодиализе, не исследовались, поэтому таким пациентам препарат нужно принимать очень осторожно.

Постуральная гипотензия

Во время приема Алактина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому нужно очень осторожно применять его с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление.

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении каберголина при любом показании.

Фиброз, кардиальная вальвулопатия и возможные родственные клинические явления

Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, кардиальная вальвулопатия, что охватывает один или более клапанов (аортальный, митральный и трикуспидальный), или ретроперитонеальный фиброз возникают после длительного применения таких эрголиновых производных с агонистической активностью в отношении серотониновых 5HT2B–рецепторов, как каберголин. В некоторых случаях выраженность симптомов и клинических проявлений кардиальной вальвулопатии облегчается после отмены каберголина.

Известно, что скорость оседания эритроцитов (СОЭ) при гидротораксе / фиброзе возрастает выше нормы. Если повысилось СОЭ неизвестной этиологии, что значительно отклоняется от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки. После отмены каберголина при установлении диагноза плеврита / легочного фиброза или вальвулопатии зафиксировано улучшение клинического состояния пациента.

Вальвулопатия наблюдалась при назначении кумулятивных доз, поэтому пациенты должны лечиться низкими эффективными дозами. Во время каждого визита нужно заново оценивать соотношение пользы и риска для пациента для определения целесообразности продолжения лечения каберголином.

Перед началом долгосрочного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно–сосудистой системы, в частности сделать эхокардиограмму, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов. Также целесообразно проводить определение базовых показателей уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции (рентгенографию органов грудной клетки) и функции почек до начала терапии.

Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не стоит лечиться каберголином.

Поскольку фиброзные нарушения могут иметь скрытое начало, во время длительного лечения нужно проводить регулярный мониторинг возможных признаков прогрессирования фиброза. Итак, во время лечения нужно обращать внимание на следующие симптомы:

• плевро–пульмональное заболевание: одышка, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
• почечная недостаточность или обструкция мочеточниковых / брюшных сосудов, которые могут проявляться болью в пояснице / боку и отеком нижней конечности, а также любыми образованиями в брюшной полости или болезненностью, что может указывать на ретроперитонеальный фиброз;
• сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов нужно исключить клапанный фиброз (и констриктивный перикардит).

Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств обязателен. Первая эхокардиография должна быть проведена в течение 3–6 месяцев после начала лечения; в дальнейшем частоту эхокардиографических обследований необходимо определять в соответствии с индивидуальными клиническими признаками. Особое внимание нужно обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг проводить по крайней мере каждые 6–12 месяцев.

Применение каберголина следует прекратить, если на эхокардиоргамме выявлены признаки новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.

Необходимость проведения других клинических обследований, например физического обследования, аускультации, рентгенографии, КТ–сканирования, нужно определять индивидуально.

Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение уровня СОЭ и сывороточного креатинина, проводить при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.

Нарушение импульсного контроля

Нужно тщательно наблюдать за пациентами для возникновения нарушений импульсного контроля. Пациентов и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного контроля, такие как повышение либидо, гиперсексуальность, булимия, компульсивное поедание еды при применении дофаминовых агонистов, в частности каберголина. В этом случае нужно уменьшить дозу или завершить прием препарата.

Ингибирование или подавление физиологической лактации

Как и другие производные спорыньи, Алактин не стоит применять пациенткам с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, например преэклампсией или послеродовой артериальной гипертензией, за исключением случаев, когда считается, что ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск.

В исследованиях применения каберголина в послеродовом периоде снижение артериального давления преимущественно протекало бессимптомно и часто наблюдалось однократно через 2–4 дня после начала лечения. Поскольку снижение артериального давления часто наблюдается в послеродовой период независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижения артериального давления после приема каберголина ни было обусловлено ​​действием препарата. Однако рекомендуется осуществлять периодический контроль артериального давления, особенно в течение первых нескольких дней после приема каберголина.

Во избежание возможной постуральной гипотензии однократная доза каберголина не должна превышать 0,25 мг для женщин в период лактации и принимающих препарат для подавления установленной лактации. В клиническом исследовании для оценки эффективности и переносимости однократной дозы каберголина 0,5 мг для подавления лактации было установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании увеличивается примерно вдвое, если лекарственный препарат применять как однократную дозу 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Нужно провести полное обследование гипофиза до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей / галактореей и бесплодием, может быть связана с опухолью гипофиза.

Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Перед назначением препарата следует исключить беременность. Учитывая ограниченный клинический опыт применения препарата и его длительный период полувыведения, в качестве меры пресечения женщинам, планирующим беременность, рекомендуется после достижения регулярного овуляторного цикла прекратить применение каберголина за 1 месяц до ожидаемого зачатия.

Поскольку беременность может возникнуть раньше, чем восстановление менструального цикла, рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 недели в течение периода аменореи и каждый раз после восстановления менструаций, если их задержка составляет более 3 дней. Женщины, которые не желают забеременеть, должны применять средства механической контрацепции во время терапии и после отмены препарата до возвращения ановуляции. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. В качестве меры пресечения нужно осуществлять надзор за женщинами, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.

Для пациенток, принимающих препарат длительно, рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в частности цитологические исследования шейки матки и эндометрия.

Серьезные побочные симптомы у женщин после родов

У женщин, которые применяли каберголин для подавления лактации после родов, известно о серьезных побочных реакциях, в частности артериальной гипертензии, инфаркте миокарда, судорогах, инсульте или психических расстройствах. У некоторых пациенток развитию судорог или инсульта предшествовали тяжелая головная боль и / или нарушения зрения. Во время лечения нужно тщательно контролировать артериальное давление. При обнаружении артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, которая позволяет предположить возникновение побочной реакции, тяжелой, прогрессирующей или постоянной головной боли (с нарушениями зрения или без них), признаков токсичности для центральной нервной системы применение каберголина необходимо прекратить и немедленно оценить состояние пациентки.

Сонливость или внезапные случаи засыпания

Каберголин может вызвать сонливость. Агонисты дофамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Зафиксировано редкие случаи внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупредительных признаков. Вышеуказанную информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациентам, у которых наблюдались сонливость и / или эпизоды внезапного засыпания, стоит воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами или работы с автоматизированными системами. Для таких пациентов нужно рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или завершения лечения.

Алкоголь

Неизвестно о влиянии алкоголя на переносимость каберголина.

Дополнительные вещества

Поскольку этот препарат содержит лактозу, больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо–галактозы не стоит применять его.

Период беременности и грудного вскармливания

Препарат Алактин в период беременности следует применять только после тщательного осмотра врача–гинеколога и его консультации и только с учетом наибольшей пользы для матери и малейшего риска для ребенка.

Нужно исключить беременность перед началом терапии каберголином и избегать беременности в течение не менее одного месяца после окончания терапии. Учитывая длительный период полувыведения и недостаточность данных о внутриутробной экспозицию, женщины, планирующие беременность, должны прекратить принимать каберголин за 1 месяц до запланированного зачатия.

После завершения приема каберголина нужно применять контрацепцию в течение 4 недель.

Поскольку препарат Алактин обладает способностью подавлять лактацию, каберголин не стоит применять женщинам с гиперпролактинемическими нарушениями, которые хотят продолжать грудное вскармливание.

Фертильность

Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Так как беременность может наступить до восстановления менструального цикла, рекомендуется проводить тест на беременность в течение аменорейного периода, после того, как менструация восстановилась – каждый раз, когда менструация откладывается более чем на три дня.

Женщинам, которые не планируют беременность, рекомендуется применять эффективную негормональную контрацепцию во время лечения и после отмены каберголина.

Оплодотворение рекомендуется минимум через месяц после прекращения приема каберголина. После наступления беременности женщины должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку во время беременности может наблюдаться рост существующих опухолей гипофиза.

Влияние на психомоторные функции организма

Нужно очень осторожно садиться за руль или заниматься деятельностью, которая требует особой бдительности и быстрых движений на начальном этапе лечения, поскольку возможно возникновение сонливости, внезапных случаев засыпания, нарушения внимания.

Способ применения и режим дозирования

Препарат Алактин нужно применять перорально. Таблетку можно делить пополам для облегчения проглатывания. Лучше применять препарат Алактин во время приема пищи, для профилактики побочных эффектов со стороны желудочно–кишечного тракта.

Ингибирования или подавления физиологической лактации

Для ингибирования послеродовой лактации Алактин следует принимать в течение первых 24 часов после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза – 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) каберголина однократно.

Для подавления уже имеющейся лактации – 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза – 1 мг). Такая дозировка лучше переносится женщинами, которые решили подавить лактацию, чем прием в виде однократной дозы, и он сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендованная начальная доза препарата Алактин составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или пол таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю. При необходимости можно постепенно увеличивать дозировку под наблюдением врача – на 0,5 мг в неделю с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может варьироваться от 0,25 до 2 мг в неделю.

Для лечения пациентов с гиперпролактинемией каберголин применяют в дозах до 4,5 мг в неделю.

Максимальная доза составляет 3 мг / сутки. Не стоит превышать эту дозу.

Недельную дозу препарата можно назначать однократно или распределять на 2 и более приемов в неделю в зависимости от переносимости препарата пациентом. Распределение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется в том случае, если недельная доза составляет 1 мг, поскольку переносимость препарата в дозировке, превышающей 1 мг при приеме в виде одноразовой недельной дозы, оценивалась только у нескольких пациентов.

При подборе дозы пациенты должны быть обследованы с целью определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того, как будет подобрано эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное определение уровня пролактина в плазме крови, поскольку нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 недель лечения.

После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдалось сохранение подавление уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема каберголина овуляторные циклы длились дольше 6 месяцев.

Уменьшение дозировки или завершения терапии препаратом Алактин

Снижение дозы или завершение лечения целесообразно в следующих случаях:

• если у пациента возникает сонливость или случаи внезапного засыпания;
• возникли нарушения функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Неизвестно об опыте применения каберголина у пациентов пожилого возраста. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Дети

Неизвестно о безопасности и эффективности применения препарата пациентам моложе 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием каберголина с другими лекарственными препаратами, в частности с алкалоидами спорыньи, в раннем послеродовом периоде не ассоциировался с явными взаимодействиями, которые меняли эффективность и безопасность этого препарата. Так как отсутствует информация о взаимодействии Алактина с другими алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими препаратами в течение длительного времени не рекомендуется.

Поскольку механизм действия Алактина обусловлен прямой стимуляцией дофаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременно применять антагонисты дофамина, например фенотиазин, бутирофенон, тиоксантен, метоклопрамид, так как эти препараты могут уменьшать пролактинснижающий эффект каберголина.

Препарат не следует принимать с макролидными антибиотики (эритромицин) в связи с увеличением системной биодоступности каберголина.

Необходимо учитывать взаимодействие Алактина с другими препаратами, снижающими артериальное давление.

Срок годности и условия хранения

Срок годности – 2 года.

Хранить препарат следует в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С. Мини–пакет с силикагелем для адсорбции влаги не стоит вынимать из бутылки.

Цена

Цена Алактина в аптеках составляет:

Алактин табл. 0,5 мг №2 – 302.89 гривны.

Алактин табл. 0,5 мг №8 – 1060.87 гривен.