Амоксил-К: инструкция, применение, цена

Купить на Liki24 со скидкой 30% Купить

Амоксил-К – мощный антибиотик, который воздействует на грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Состав и форма выпуска

Амоксил-К выпускается в виде порошка для раствора для инъекций.

Действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота; 1 флакон содержит стерильную смесь (5:1) амоксициллина натриевой соли и клавуланата калиевой соли в перерасчёте на амоксициллин 1,0 г и клавулановую кислоту 0,2 г.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, гигроскопичный.

Фармакологические свойства

Амоксициллин относится к полусинтетическим антибиотикам с широким спектром антибактериального действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Он чувствителен к бета-лактамазе и под ее влиянием распадается, вследствие этой реакции амоксициллин не воздействует на микроорганизмы, синтезирующие этот фермент.

У клавулановой кислоты бета-лактамная структура схожа со строением пенициллинов. Клавулановая кислота инактивирует бета-лактамазные ферменты, входящие в состав микроорганизмов, которые резистентны к цефалоспоринам и пенициллинам. Также она активна относительно клинически важных плазмидных бета-лактамаз, ответственных за перекрестную резистентность к антибиотикам. Клавулановая кислота, входящая в состав Амоксила-К, защищает амоксициллин от распада под влиянием ферментов бета-лактамаз, а также увеличивает его антибактериальное действие, в том числе на микроорганизмы, резистентные к амоксициллину и иным цефалоспоринам и пенициллинам.

Амоксил-К обладает свойствами ингибитора бета-лактамаз и антибиотика широкого спектра действия. Это фармакологическое средство характеризуется бактерицидным действием относительно большого спектра микроорганизмов:

грамположительных аэробов – виды Enterococcus faecalis*, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis*, Enterococcus faecium*, Nocardia asteroides, коагулазоотрицательные стафилококки (в т. ч. Staphylococcus epidermidis), Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae, виды Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes;
грамположительных анаэробов следующих видов: Peptostreptococcus, Peptococcus, Peptostreptococcus;
грамотрицательных аэробов – Escherichia coli*,Helicobacter pylori,Bordetella pertussis,Neisseria gonorrhoeae*,Gardnerella vaginalis,Yersinia enterocolitica*,Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*(Branhamella catarrhalis),Pasteurella multocida,Vibrio cholerae,Proteus vulgaris*,Neisseria meningitidis*, Proteus mirabilis* ивиды: Brucella, Klebsiella*, Salmonella*,Legionella,Shidella*;
грамотрицательных анаэробов – виды Fusobacterium и Bacteroides (в т. ч. Bacteroides fragilis);
других – Leptospira icterohaemorrhagiae, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum и виды Chlamydia.

* – отдельные представители этих видов микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, в результате чего становятся нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Фармакокинетика

Таблица усредненных фармакокинетических параметров для Амоксила-К 1,2 г

Фармакокинетические параметры	Амоксициллин	Клавулановая кислота
Доза	1 г	200 мг
Средняя пиковая концентрация в плазме крови, мкг/мл	105,4	28,5
Т ½ часа (период полувыведения)	0,9	0,9
AUC ч/мг/л (площадь под кривой «концентрация/время»	76,3	27,9
Выведение с мочой 0-6 часов, %	77,4	63,8

После введения препарата терапевтические концентрации клавулановой кислоты и амоксициллина наблюдаются в интерстициальной жидкости и тканях. Также терапевтические концентрации этих веществ обнаружены в тканях брюшной полости, гное, желчном пузыре, перинеальной и синовиальной жидкостях, коже, желчи, мышечной и жировой тканях. Клавулановая кислота и амоксициллин с белками связываются слабо. Во время исследований были установлены показатели связывания с белками от общих концентраций в плазме крови – 18% для амоксициллина и 25% для клавулановой кислоты.

У амоксициллина, как и у других пенициллинов, основной путь выведения – почечная экскреция, в то время как у клавуланта – почки и иные пути. Примерно 40-65 % клавулановой кислоты и 60-70 % амоксициллина выделяются в первые 6 часов с мочой в неизмененном виде. Также амоксициллин выводится частично с мочой в виде пенициллиновой неактивной кислоты (10-25% от принятой дозы). А клавулановая кислота в организме человека в значительной степени метаболизируется до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4 –гидрокси-бутан-2-она, она выводится не только с мочой и фекалиями, но и с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Показания к применению

Показаниями к терапии Амоксилом-К являются следующие бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

цистит;
тяжелые инфекции уха, горла, носа (синусит и эпиглоттит с тяжелыми сопутствующими симптомами и системными признаками, перитонзиллярные инфекции, мастоидит);
пиелонефрит;
внегоспитальная пневмония;
обострение хронического бронхита (только после подтверждения диагноза);
инфекции женских половых органов;
инфекции суставов и костей, включая остеомиелит;
инфекции мягких тканей и кожи, среди которых: тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом, укусы животных, бактериальные целлюлиты;
внутрибрюшные инфекции.

Амоксил-К применяется для профилактики бактериальных инфекций при значительных оперативных вмешательствах в таких зонах:

шея и голова;
ЖКТ;
желчные пути;
органы малого таза.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию Амоксила-К являются:

гиперчувствительность к клавулановой кислоте, амоксициллину, пенициллину и иным компонентам препарата;
нарушения функции печени и/или желтуха в анамнезе, вызванные клавулановой кислотой или амоксициллином;
тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (в т. ч. анафилаксия) на бета-лактамный антибиотик (Монобактам, Карбапенем, Цефалоспорин).

Передозировка

Передозировка Амоксилом-К может спровоцировать симптоматические реакции со стороны ЖКТ и нарушить водно-электролитный баланс. В данных случаях рекомендуется симптоматическая терапия с коррекцией водного и электролитного баланса.

Также может проявиться кристаллурия амоксициллина, в редких случаях приводящая к почечной недостаточности. Поступали сведения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере в процессе использования Амоксила-К внутривенно в высокой дозе. Рекомендуется постоянно наблюдать за проходимостью катетера.

Из кровотока препарат можно удалить при помощи гемодиализа.

Побочные эффекты

Побочные реакции классифицируются по частоте их проявления от «очень редко» до «очень часто». Частота иных побочных реакций (например, < 1/10000) приведена, основываясь на маркетинговые данные, и показывает больше частоту поступления информации, а не их возникновения.

Частота развития побочных реакций классифицируется следующим образом:

частота неизвестна – нельзя определить;

очень редко – < 1/10000;
редко – 1/10000 и < 1/1000;
нечасто – 1/1000 и < 1/100;
часто – 1/100 и < 1/10;
очень часто – 1/10.

Системы органов	Побочные реакции	Частота
Инвазии и инфекции	кандидоз слизистых оболочек и кожи; сильное увеличение нечувствительных микроорганизмов	часто неизвестна
Лимфа и кровь	тромбоцитопения и обратимая лейкопения (в т. ч. нейтропения); увеличение времени протромбинового индекса и кровотечения, гемолитическая анемия и обратимый агранулоцитоз	редко неизвестна
Иммунитет	аллергический васкулит, ангионевротический отек, синдром, схожий с сывороточной болезнью, анафилаксия	неизвестна
ЦНС	головная боль, головокружение; асептический менингит, судороги	нечасто неизвестна
Сосуды	в месте введения развитие тромбофлебита	редко
ЖКТ	диарея; нарушение пищеварения, рвота, тошнота; антибиотикоассоциированный колит, в т. ч. геморрагический и псевдомембранозный	часто нечасто неизвестна
Гепатобилиарная система	умеренное повышение уровня АЛТ или АСТ у больных, принимающих бета-лактамные антибиотики; холестатическая желтуха или гепатит развиваются у пациентов при приеме других цефалоспоринов и/или пенициллинов	нечасто неизвестна
Подкожная ткань и кожа	крапивница, кожная сыпь, зуд; полиморфная эритема; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный эксфолиативный дерматит. При проявлении аллергического дерматита терапию необходимо прекратить.	нечасто редко неизвестна
Почки и мочевыделительная система	кристаллурия, интерстициальный нефрит	неизвестна

Особенности применения

До начала лечения Амоксилом-К следует провести пробу на реакцию гиперчувствительности к цефалоспорину, пенициллину и иным бета-лактамным фармакологическим средствам.

Тяжелые (иногда летальные) случаи гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, проявляются у больных, принимающих пенициллин. При возникновении каких-либо признаков аллергии необходимо прекратить лечение Амоксилом-К и провести соответствующую симптоматическую терапию.

При подтверждении инфекции, обусловленной микроорганизмами, которые чувствительны к амоксициллину, следует рассмотреть альтернативный переход от комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с протоколом.

У пациентов, имеющих нарушение функции почек, а также при приеме больших доз, вероятно возникновение судорог.

При подозрении на мононуклеоз инфекционный прием препарата следует отменить, так как проявление кореподобной сыпи при этом заболевании, скорее всего, связано с применением амоксициллина.

Одновременный прием аллопуринола в период лечения амоксициллином может увеличить развитие аллергических эффектов со стороны кожи.

Чрезмерный рост нечувствительных бактерий изредка может вызвать длительное применение Амоксила-К.

Проявление полиморфной эритемы, которая ассоциируется с пустулами в начале терапии, может оказаться симптомом острого экзантематозного генерализованного пустулеза. В этом случае следует прекратить терапию препаратом и в дальнейшем не допускать введение амоксициллина.

Пациентам с нарушением функции печени необходимо с осторожностью использовать Амоксил-К.

Было установлено, что гепатиты преимущественно возникают у пациентов пожилого возраста и мужчин на фоне длительной терапии этим фармакологическим средством. Очень редко гепатиты возникали у детей. Симптомы гепатита развиваются во время и/или сразу же после терапии Амоксилом-К, однако изредка могут проявиться после лечения в течение нескольких недель. Эти симптомы обратимы. Летальные случаи чрезвычайно редко происходили с больными, у которых тяжело протекало основное заболевание, или с пациентами, принимающими одновременно с Амоксилом-К фармакологические средства, негативно влияющие на печень.

Поступали сообщения о развитии антибиотикоассоциированного колита (от легкой степени до угрожающей жизни пациента) в связи с применением практически всех антибактериальных препаратов. Поэтому необходимо это иметь в виду при появлении у больных диареи во время и/или после приема антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита рекомендуется немедленно прекратить прием Амоксила-К и обратиться к врачу для назначения соответствующего лечения.

При длительной терапии Амоксилом-К следует контролировать функции всех систем организма и органов, включая кроветворение, печень и почки.

У пациентов, использующих одновременно пероральные антикоагулянты и Амоксил-К, изредка может увеличиться выше нормы протромбиновое время (повышение уровня INR – международное нормализованное соотношение). При одновременном применении препарата и антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания нормального уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы.

Пациентам с почечной недостаточностью доза корректируется, исходя из степени и характера нарушения функции почек.

У пациентов, у которых уменьшено количество выделяемой мочи, может развиться (очень редко) кристаллурия при парентеральном введении Амоксила-К. На основании этого при приеме высокой дозы амоксициллина необходимо принять достаточное количество жидкости и контролировать соответствующий вывод мочи для уменьшения риска развития кристаллурии амоксициллина.

При терапии Амоксилом-К уровень глюкозы в моче определяется с использованием ферментативных реакций с глюкозооксидазой, так как иные методы могут показывать ложноположительные результаты.

Поступали сведения о ложноположительном результате теста на наличие Aspergillus у больных, которые применяли Амоксил-К (при использовании Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). На основании чего положительные результаты у больных, проходящих лечение этим препаратом, необходимо интерпретировать с особой осторожностью и подтверждать иными диагностическими методами.

Входящая в состав Амоксила-К клавулановая кислота может стать причиной неспецифического связывания альбумина и IgG на мембранах, что впоследствии может спровоцировать ложноположительную реакцию Кумбса.

При необходимости парентерального введения больших доз Амоксила-К пациентам, которые находятся на натрий-контролированной диете, необходимо контролировать содержание натрия в растворах.

Способ применения и дозы

Дозы приведены для Амоксила-К, если не указана доза отдельного компонента.

При подборе дозы препарата для терапии конкретной инфекции следует учитывать:

локализацию и тяжесть инфекции;
массу тела и возраст;
предполагаемые возбудители и их ожидаемую чувствительность к антибактериальным фармакологическим средствам;
функцию почек больного (см. описание ниже).

Амоксил-К в форме порошка для раствора для инъекций можно использовать в суточной дозе до 600 мг клавулановой кислоты и до 3000 мг амоксициллина. При необходимости приема высокой дозы амоксициллина рекомендуется применять другой вид Амоксила-К, чтобы избежать сверхвысокой дневной дозы клавулановой кислоты.

Продолжительность терапии определяется врачом для каждого пациента индивидуально. Отдельные инфекции (например, остеомиелит) требуют продолжительного лечения, однако длительность терапии не должна быть более 2-х недель без оценки клинической картины и результатов использования препарата.

Препарат рекомендуется вводить капельно (путем периодических инфузий) или струйно (внутривенными инъекциями). Вводить внутримышечно Амоксил-К запрещается.

Детям до 3 месяцев Амоксил-К вводится только путем внутривенной инфузии.

Терапию Амоксилом-К начинают с внутривенного введения и продолжают фармакологическими формами для перорального использования.

Дозировка для детей и взрослых, которые имеют массу тела больше 40 кг.

Безопасная оптимальная доза препарата составляет 1000/200 мг (каждые 8 часов).

Дозировка для детей, у которых масса тела меньше 40 кг.

Детям до 3 месяцев и/или с массой тела меньше 4 кг рекомендуется доза 25/5 мг Амоксила-К каждые 12 часов.
Детям с 3 месяцев рекомендованная доза составляет при введении каждые 8 часов – 25/5 мг/кг.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

Для операций продолжительностью менее 1 часа рекомендуется дозировка для введения в наркоз от 1000/200 мг до 2000/200 мг (последняя доза может быть получена при использовании иной внутривенной формы Амоксила-К).

Для операций, которые длятся свыше 1-го часа, при введении в наркоз рекомендуется доза от 1000/200 мг до 2000/200 мг. Доза 1000/200 может вводиться 3 раза в течение суток.

При клинически явных признаках инфекции в послеоперационном периоде необходимо провести курс терапии с пероральным или внутривенным использованием Амоксила-К.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов этой возрастной категории корректировка дозы не нужна.

Нарушение функции почек.

Корректировка доз основывается на рекомендованных максимальных дозах амоксициллина.

При клиренсе креатинина > 30 мл/мин. не требуется коррекция дозы.

Дети и взрослые, имеющие массу тела больше 40 кг:

с клиренсом креатина меньше 10 мл/мин. – первая доза 1000/200 мг, затем каждые 24 часа по 500/100 мг;
с клиренсом креатина 10-30 мл/мин. – начальная доза составляет 1000/200 мг, последующие дозы (500/100 мг) вводятся 2 раза в сутки;
при гемодиализе – начальная рекомендованная доза – 1000/200 мг, затем вводится каждые 24 часа 500/100 мг, в том числе после диализа – 500/100 мг.

Для пациентов, у которых масса тела меньше 40 кг:

клиренс креатина меньше 10 мл/мин – рекомендованная доза 25/5 мг/кг каждые 24 часа;
клиренс креатина 10-30 мл/мин – 25/5 мг/кг каждые 24 часа;
гемодиализ – 25/5 мл/мин каждые 24 часа и 12,5/5 мг после проведенного диализа.

Нарушение функции печени.

При определении дозировки следует проявлять осторожность, также необходимо проводить регулярный мониторинг функции печени с постоянными интервалами.

Подготовка раствора для внутривенных инъекций.

Флакон с Амоксилом-К (1000/200 мг) растворить в 20 мл воды для инъекций (общий объем – 20,9 мл). Раствор при растворении может окраситься в розовый цвет, который быстро исчезает. Обычно раствор Амоксила-К бесцветный или бледно-соломенного цвета.

После растворения препарат вводится в течение 20 минут.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии.

Порошок Амоксила-К (1000/200 мг), растворенный как изложено выше, следует немедленно добавить к 100 мл инфузионной жидкости, применяя бюретку или мини-контейнер, и провести инфузию в течение 30-40 минут. После растворения фармакологическое средство физически и химически стабильно при температуре +25^оС в течение 2-3 часов и при температуре +5°С – 8 часов. Согласно микробиологической точке зрения, приготовленный раствор необходимо вводить немедленно.

Внутривенные инфузии Амоксилом-К проводятся с помощью разных внутривенных растворов. Эффективная концентрация антибиотика в рекомендуемых объемах инфузионных растворов (см. таблицу ниже) сохраняется при температуре +25^оС и +5^оС. После растворения порошка и его хранения при комнатной температуре рекомендуется проводить инфузии в течение времени, указанного ниже.

Раствор для внутривенного (в/в) введения	Период стабильности при +25°С, время (ч)
0,9 % раствор натрия хлорида	3
Вода для инъекций	3
0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида	2
Комбинированный раствор натрия лактата (раствор Хартмана)	2
Комбинированный раствор натрия хлорида (раствор Рингера)	2

При хранении растворенного препарата при температуре +5^оС готовые жидкости позволяется добавлять к охлажденным растворам для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида или вода для инъекций), полученное фармакологическое средство хранится до 8 часов при указанной температуре.

При достижении смесью комнатной температуры ее необходимо немедленно использовать.

Стабильность раствора Амоксила-К зависит от концентрации. При приготовлении раствора более высокой концентрации, его период стабильности увеличивается пропорционально.

Препарат в растворах бикарбоната, декстрана и глюкозы менее стабилен, поэтому такие растворы нужно использовать после растворения быстро (в течение 3-4 минут).

Неиспользованные растворы подлежат утилизации согласно действующим требованиям.

Дети

Амоксил-К можно применять детям, в том числе и с первых дней жизни.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности необходимо избегать использования Амоксила-К. Исключением являются случаи, когда польза для матери выше потенциального риска для плода.

Амоксил-К проникает в грудное молоко, однако сведений о воздействии клавулановой кислоты на младенца нет. В случае возникновения при кормлении у новорожденного диареи/грибковой инфекции слизистой оболочки следует прекратить грудное вскармливание. Принимать Амоксил-К во время кормления грудью можно только после установления врачом преимущества пользы для матери в сравнении с риском для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции

Исследования, изучающие влияние Амоксила-К на скорость реакции при работе с механизмами или управлении автотранспортом, не проводились. Однако, учитывая развитие таких побочных реакций, как судороги и головокружение, на период терапии препаратом рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами, требующими концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Одновременно с Амоксилом-К не следует использовать пробенецид, так как он снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременный прием этих препаратов может привести к увеличению уровня амоксициллина в плазме крови на длительное время, но не клавулановой кислоты.

Применение аллопуринола одновременно с Амоксилом-К может привести к увеличению риска проявления аллергических кожных реакций. Исследования относительно одновременного использования этих фармакологических средств не проводились.

Амоксил-К, как и иные антибиотики, влияет на флору кишечника, уменьшая реабсорбцию эстрогенов и эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Поступали сведения об увеличении уровня INR (международное нормализованное соотношение) у больных, проходящих терапию варфарином или аценокумаролом вместе с амоксициллином. При необходимости терапии перечисленными фармакологическими средствами нужно постоянно проводить контроль уровня INR или протромбинового времени, может потребоваться увеличение дозы или прекращение приема Амоксила-К. Также вероятно понадобится коррекция доз пероральных антикоагулянтов.

Пенициллины способны снижать выведение метотрексатов, что чревато ростом токсичности метотрексата.

У пациентов, принимающих микофенолат мофетила, после начала терапии Амоксилом-К может снизиться на 50% предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты. Изменение преддозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Несовместимость

Амоксил-К нельзя смешивать с жидкостями, содержащими белок, гидролизатами белков, продуктами крови, а также с эмульсиями жиров для внутривенного введения.

В случае применения Амоксила-К одновременно с аминогликозидом антибиотики не рекомендуется смешивать в одной емкости для внутривенного раствора или в шприце, поскольку возможна потеря активности аминогликозида.

Условия и срок хранения

Амоксил-К в оригинальной упаковке хранится 2 года при комнатной температуре.

Цена

Амоксил-К (порошок для раствора для инъекций по 1.2 г) можно приобрести по цене от 46 грн до 55 грн.