Аторис: инструкция, применение, цена

Аторис – это гиполипидемическое средство. Этот препарат является единственным генерическим аторвастатином, имеющим такую весомую доказательную базу касательно своей эффективности и безопасности.

Состав и форма выпуска

Аторис выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10, 20, 30 и 40 мг.

Действующее вещество:  10,36/20,72/31,08/41,44  аторвастатин кальция, что эквивалентно 10/20/30/40 мг аторвастатина соответственно.           

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; гипролоза; кроскармеллоза натрия; кросповидон, тип А; полисорбат 80; натрия гидроксид; магния стеарат.

Оболочка пленочная: Opadry II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк).

Основные физико-химические свойства:  круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства

Аторвастатин относится к веществам из группы статинов. Он снижает уровень общего холестерина (ХС) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови. Также действующее вещество Аториса уменьшает уровень тиреоглобулина (ТГ) и немного повышает уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови.  Гиполипидемический эффект статинов напрямую связан с понижением уровня общего холестерина с помощью холестерина липопротеинов высокой плотности. Также аторвастатин обладает дополнительными эффектами, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов. Имеются в виду вещества, которые работают аналогично факторам роста, воздействуя на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов. Кроме того, они уменьшают вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции, агрегации. Аторвастатин улучшает гемодинамику и способен нормализовать процессы коагуляции крови. Плюс ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активность, а также синтез изопреноидов. Последние являются факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Это не только уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек, но и одновременно улучшает эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов.

Кроме того, аторвастатин значительно снижает вязкость плазмы крови, активность некоторых факторов свертывания, а также агрегации тромбоцитов. Благодаря чему это вещество улучшает гемодинамику, плюс нормализует состояние свертывающей системы.

Обычно терапевтический эффект от приема аторвастатина отмечается после 2 недель беспрерывной терапии, а максимальный эффект от его приема развивается спустя 4 недели.

Аторвастатин в дозировке 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т. ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, а также это вещество уменьшает риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, которая сопровождается признаками ишемии миокарда, — на 26%.

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая – около 80% всасывается из ЖКТ. Причем степень всасывания и концентрация этого вещества в плазме крови повышаются пропорционально его дозе. Tmax составляет в среднем 1–2 ч. У женщин Tmax обычно выше на 20%, а AUC — ниже на 10%. В целом, различия фармакокинетики по возрасту и полу совершенно незначительные, они не требуют какой-либо коррекции дозы.

У пациентов, страдающих алкогольным циррозом печени, Tmax фиксируется намного выше нормы – в 16 раз. Прием пищи может немного снижать скорость и продолжительность абсорбции Аториа (на 25 и 9% соответственно). Однако снижение концентрации Хс-ЛПНП аналогично тому, если лекарство применяют без пищи.

Биодоступность аторвастатина является низкой (12%). А его системная биодоступность ингибирующей активности касательно ГМГ-КоА-редуктазы составляет 30%. Низкая системная биодоступность, как правило, обусловлена пресистемным метаболизмом непосредственно в слизистой оболочке ЖКТ и первичным прохождением через печень.

Средний Vd аторвастатина составляет 381 л. Свыше 98% этого вещества связывается с белками плазмы крови. При этом аторвастатин не проникает через ГЭБ. Он метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450, образовывая фармакологически активные метаболиты (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления). Они обусловливают примерно 70% ингибирующей активности касательно ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20–30 часов.

T1/2 аторвастатина составляет 14 часов. Выводится это вещество преимущественно с желчью. Аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, а также не выводится во время гемодиализа. Около 46% действующего вещества Аториса выводится через кишечник и меньше 2% — почками.

Дети. Существуют крайне ограниченные данные касательно  8-недельного открытого исследования фармакокинетики у детей (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП  более 4 ммоль/л. Они получали  аторвастатин в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раза в сутки. Единственной значительной ковариатой оказалась масса тела. Клиренс аторвастатина у детей особо не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по весу. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина фиксировалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

Пациенты пожилого возраста. Cmax в плазме крови и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 и 30% выше таковых у пациентов более молодого возраста. Различий как в эффективности, так и в безопасности приема Аториса у пациентов пожилого возраста не обнаружено.

Нарушение функции почек. Эта особенность организма никак не влияет на концентрацию аторвастатина, его воздействие на показатели липидного обмена в организме.

Нарушение функции печени. Концентрация Аториса у пациентов с алкогольным циррозом печени существенно повышается (Cmax —в 16 раз, AUC — в 11 раз).

Показания к применению

Аторис используется для:

1. Первичной профилактики различных сердечно-сосудистых осложнений у лиц без признаков ИБС, но которые имеют несколько факторов риска ее развития. Среди них: возраст старше 55 лет, зависимость от никотина, гипертония, диабет, генетическая предрасположенность (например, на фоне дислипидемии).
2. Вторичной профилактики разнообразных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС. Это может понадобиться для снижения суммарного показателя смертности, а также инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации из-за стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
3. Первичной гиперхолестеринемии при гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии (тип IIа согласно классификации Фредриксона).
4. Комбинированной гиперлипидемии (типы IIа и IIb).
5. Дисбеталипопротеинемии (тип III по классификации Фредриксона) преимущественно в качестве дополнения к диете.
6. Семейной эндогенной гипертриглицеридемии (тип IV согласно классификации Фредриксона), устойчивой к диете.
7. Гомозиготной семейной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии, иных нефармакологических методов терапии.

Противопоказания

Не стоит использовать Аторис, когда есть:

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
• заболевания печени, печеночная недостаточность, гепатит в острой стадии и цирроз;
• персистирующее повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза от верхней границы нормы);
• заболевания скелетных мышц;
• синдром мальабсорбции галактозы или глюкозы, дефицит или непереносимость лактозы.

Передозировка

Пока что о случаях передозировки Аторисом ничего неизвестно. Но, если такое произошло, то следует принять общие меры, в том числе проконтролировать и поддержать жизненно важные функции, сделать все для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. С этой целью проводится промывание желудка, принимаются сорбенты и слабительные средства, осуществляется симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Порой прием Аториса сопровождается развитием побочных эффектов, таких как: периферические отеки, боль в груди, недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка и назофарингит.

Также возможно проявление таких побочных реакций со стороны:

• крови и лимфатической системы — в редких случаях наблюдается тромбоцитопения;
• иммуннитета  — часто фиксируются аллергии; очень редко — анафилаксия;
• метаболизма — нечасто возможны увеличение массы тела или анорексия; очень редко — гипергликемия, гипогликемия;
• психики — часто наблюдаются нарушения сна (бессонница, кошмары); с неизвестной частотой случается депрессия;
• ЦНС — часто наблюдается головная боль, головокружение, парестезия, астенический синдром; не столь часто — периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, потеря либо снижение памяти;
• органов слуха — нечасто возможно ощущение шума в ушах;
• дыхательной системы — часто отмечается боль в горле, носовое кровотечение; возможны единичные случаи интерстициального заболевания легких (как правило, это происходит при продолжительном приеме Аториса);
• ЖКТ — часто фиксируется запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе; не столь часто — рвота, панкреатит;
• печени и желчевыводящих путей — в редких случаях наблюдается гепатит, холестатическая желтуха;
• кожи — часто отмечается кожная сыпь, зуд; не так часто — крапивница; еще реже — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• скелетно-мышечной, соединительной ткани — часто пациенты жалуются на миалгию, артралгию, боль в спине, припухлость суставов; не столь часто — на миопатию, судороги мышц; редко — миозит, рабдомиолиз, тендопатию (порой с разрывом сухожилий);  могут происходить случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, частота возникновения которых остается неизвестной;
• почек и мочевыводящих путей — нечасто возможна вторичная почечная недостаточность;
• половых органов/молочной железы — нечасто отмечается сексуальная дисфункция; очень редко — гинекомастия.

Возможно при терапии Аторисом искажение лабораторных анализов. Так, нечасто может повышаться активность АСТ, АЛТ, сывороточной КФК в плазме крови. Очень редко происходит повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

При появлении тяжелых побочных эффектов от приема Аториса, его использование следует прекратить.

Особенности применения

Аторвастатин не стоит использовать женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежные способы контрацепции. Если пациентка планирует забеременеть, тогда она должна прекратить прием Аториса минимум за 1 месяц до планирования беременности.

С повышенной осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем или имеют заболевания печени в своей истории болезни.

Пациентам, имеющим нарушения функции печени, нужно с осторожностью применять  Аторис из-за замедленного выведения аторвастатина из организма. Есть вероятность повышения активности печеночных ферментов.

Терапия аторвастатином имеет риск развития миопатии, рабдомиолиза и нарушения функции почек. Вероятность возникновения таких побочных эффектов возрастает при параллельном приеме одного или комбинации нескольких препаратов: циклоспорина, нефазодона, производных фиброевой кислоты, некоторых антибиотиков, ниацина, противогрибковых лекарств и ингибиторов протеазы ВИЧ.

При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и нарушением функции почек Аторис немедленно отменяют. Если есть необходимость, то начинают гемодиализ.

Употребление сока грейпфрута при терапии Аторисом может приводить к возрастанию концентрации аторвастатина в плазме крови. Поэтому лица, принимающие данный препарат, должны стараться избегать употребления грейпфрутового сока в количестве свыше 1,2 л за день.

Способ применения и дозы

Предварительно пациентов важно перевести на диету, основанную на низком содержании липидов. Такого питания необходимо придерживаться на протяжении всего курса лечения этим препаратом.

Терапия начинается с дозы 10 мг в сутки, которую нужно принимать в одинаковое время, до либо после еды. Лечебный эффект фиксируется после 2 недель приема препарата. Дозировку при необходимости можно повысить спустя 4 недели, это зависит от реакции организма пациента. В это время развивается максимальный терапевтический эффект от Аториса. При длительном приеме эффект сохраняется. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, постоянно контролируя анализы, а именно – уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности.

Оценивать актуальность дозы нужно каждые 4 недели с возможным повышением дозировки препарата  до 40 мг/сутки. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. В некоторых случаях можно сочетать секвестранты желчных кислот с использованием аторвастатина в дозе 40 мг/сутки.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у детей в возрасте старше 10 лет рекомендуется назначать начальную дозу по 10 мг ежедневно, прием происходит 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная дозировка – 20 мг 1 раз в день. Опыт применения дозы у детей свыше 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

У преимущественной части пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией наилучший эффект (снижение концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови на 18–45%) наблюдается при суточной дозе, которая составляет 80 мг.

С целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний доза аторвастатина составляла в клинических исследованиях 10 мг/сутки. Возможно повышение дозы для достижения значений Хс-ЛПНП, которые бы соответствовали современным рекомендациям.

При недостаточности функции печени стоит проявить осторожность, делать это следует при помощи регулярного контроля активности печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ в плазме крови. Если существенно повышена активность печеночных трансаминаз, то дозу Аториса нужно снижать либо вовсе прекратить терапию Аторисом.

Нарушения функции почек никак не влияют на концентрацию аторвастатина либо степень снижения концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови, т. е.  коррекция дозы препарата не нужна.

Различий в эффективности и безопасности лечения аторвастатином у лиц пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекция дозировки не требуется.

При необходимости одновременного приема с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза Аториса не должна превышать 10 мг/сутки.

Важно соблюдать осторожность и использовать самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном приеме с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Дети

Опыт использования Аториса у детей ограничен. Его эффективность и безопасность для категории пациентов в возрасте до 10 лет не изучали, так что для них терапию этим препаратом проводить не рекомендуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторис категорически противопоказан женщинам в указанные периоды.

Способность влиять на скорость реакции

Отсутствуют сообщения насчет влияния Аториса на способность пациентов управлять транспортом,  использовать разнообразные технические устройства. Но при терапии препаратом некоторые пациенты могут ощущать такие побочные реакции как головокружение, судороги мышц, поэтому важно проявить осторожность.

Лекарственное взаимодействие

При совместном приеме Аториса с циклоспорином, некоторыми антибиотиками (такими как: эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин), ингибиторами протеаз (например, ампренавиром, индинавиром, ритонавиром), рядом противогрибковых средств (флуконазол, кетоконазол, итраконазол) или нефазодоном повышается уровень аторвастатина, определяемый в сыворотке крови. Это чревато миопатией с рабдомиолизом, нарушением функции почек.

Одновременный прием аторвастатина и антацидов понижает уровень аторвастатина, однако на его эффективность это особо не влияет. При параллельном приеме аторвастатина и колестипола или фенитоина, уровень аторвастатина в плазме крови падает. Однако при этом лечебный эффект этой комбинации превышает таковой при использовании только аторвастатина.

У пациентов, которые одновременно принимают по 80 мг аторвастатина и дигоксина, уровень последнего возрастает в плазме крови.

Параллельный прием Аториса и норэтиндрона либо этинилэстрадиола увеличивает всасывание контрацептивов, а также повышает их уровень в плазме крови.

Одновременное использование Аториса и производных фиброевой кислоты или ниацина способно повысить уровень аторвастатина в сыворотке крови.

При совместном приеме с варфарином возможно усиление его влияния на показатели коагуляции крови.

Условия и срок хранения

Аторис хранится при температуре не выше +25°C на протяжении двух лет.

Цена

30 таблеток Аториса в дозировке 10 мг можно приобрести в среднем за 150 грн, такое же количество таблеток в дозировке 20 мг – за 190 грн, а 30 мг – за 253 грн, 40 мг – за 378 грн.