Берлиприл 10 : инструкция, применение, цена

Берлиприл 10 – блокатор ангиотензинпревращающего фермента, лекарственное средство, которое назначают при артериальной гипертензии (у взрослых и детей старше шести лет) и сердечной недостаточности, в частности на ее доклиническом этапе в качестве профилактического средства (только у взрослых).

Состав

Действующее вещество: эналаприл (enalapril). В одной таблетке содержится 10 мг эналаприла малеат.

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмалгликолят типа А, кремния диоксид коллоидный безводный, Е 172 (железа оксид коричневый), магния карбонат/магния стеарат, желатин.

Форма выпуска и физические/химические свойства

Берлиприл 10 выпускается в форме бледно–коричневых, слегка выпуклых с обеих сторон таблеток (таблетки имеют скошенные края и насечку с одной стороны, чтобы при необходимости их можно было легко разделить пополам) №30 (по 10 таблеток в блистере, по три блистера в упаковке, изготовленной из картона).

Фармакологическая группа

Берлиприл относится к группе монокомпонентных ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Действующее вещество Берлиприла является солью цис–2–бутендиовой кислоты эналаприла. Это – производная L–аланина, а также L–пролина (аминокислот).

Трансформация ангиотензина I в ангиотензин II (вещество, которое вызывает мощный спазм артериол и усиливает реабсорбцию натрия почками) происходит за счет действия пептидилдипептидазы (ангиотензинпревращающего фермента). Абсорбировавшись тканями организма, enalapril гидролизируется, в результате чего образуется его активный метаболит эналаприлат, который подавляет ангиотензинпревращающий фермент. Как результат, снижается уровень ангиотензина II, блокируется механизм уменьшения выходного результата функционирования ангиотензиногеназы (ренина), которая из–за этого становится более активной, уменьшается секреция минералокортикоидного гормона альдостерона, который производится корой надпочечников.

Ангиотензинпревращающий фермент – идентичен киназе II. Это дает возможность препарату препятствовать распаду брадикинина, который является сильным вазодепрессорным пептидом, однако какую роль играет это действие в общей лечебной эффективности указанного препарата, этот вопрос до сих пор не изучался.

Механизм оказания Берлиприлом терапевтического эффекта.

Еnalapril снижает кровяное давление, подавляя ренин–ангиотензин–альдостероновую систему, особенно у больных, у которых диагностировали низкорениновую артериальную гипертензию.

Эффекты, обусловленные фармакодинамикой лекарственного средства.

Еnalapril снижает кровяное давление, несмотря на то, в каком положении находится больной – горизонтальном или вертикальном, при этом существенно не повышая частоты сокращений миокарда.

Препарат редко вызывает симптоматическую ортостатическую гипотензию. Некоторые лица, начавшие терапию Берлиприлом, появления ожидаемого антигипертензивного эффекта вынуждены ждать по несколько недель. Резкий отказ от дальнейшего приема таблеток не приводит к внезапному подъему кровяного давления.

После приема внутрь в дозе, подобранной индивидуально для пациента, активность ангиотензинпревращающего фермента снижается через два, максимум 4 часа. Давление снижается уже через час после приема таблетки, максимально – через четыре, самое позднее – через шесть. Как долго продлится антигипертензивный эффект, зависит от количества действующего вещества, попавшего в организм. При приеме доз, рекомендованных производителем, терапевтическое действие будет сохраняться в течении суток (24 часов).

Как было доказано в ходе исследований, в ходе которых изучалась гемодинамика пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне применения эналаприла уменьшалось периферическое сопротивление в артериях и увеличивался минутный объем крови, одновременно частота сокращений сердечной мышцы оставалась такой же, как и до приема таблеток (проявления антигипертензивного действия указанного лекарственного средства). При увеличении кровообращения в почках, СКФ (скорость фильтрации клубочков почек) также не менялась. Не возникало симптомов задержки жидкости в организме и нарушения обмена натрия. Такие признаки наблюдались только у больных, у которых СКФ была низкой еще до начала приема Берлиприла.

Краткосрочные клинические исследования показали, что на фоне терапии эналаприлом общий белок, иммуноглобулины и альбумин выводятся из организма почками в меньшем количестве (как у больных диабетом, так и у лиц, не имеющих этого заболевания).

При сочетании препарата с диуретиками, которые принадлежат к группе тиазидов терапевтическое действие обоих лекарственных средств усиливается, однако этот эффект не является столь значительным, как это обычно ожидается. Тиазиды могут спровоцировать гипокалиемию, проявления которой (на фоне приема Берлиприла) будут меньшими или вообще не возникнут.

В случае сердечной недостаточности, если больной принимает лекарственные средства наперстянки (дигиталиса), а также мочегонные средства, при применении эналаприла внутрь или путем введения его в вену может уменьшаться периферическое сопротивление сосудов и снижаться кровяное давление (в том числе в конечных капиллярах легких). Минутный объем крови при этом увеличивается, в то же время частота сокращений миокарда, наоборот, уменьшается (хотя у больных, страдающих сердечной недостаточностью она, как правило, является повышенной). Как результат, улучшается насосная функция сердца и оно лучше реагирует на физические нагрузки*. Если терапия – длительная, лечебный эффект сохраняется длительное время.

В случае легкой или умеренной сердечной недостаточности на фоне применения эналаприла уменьшался конечный систолический и диастолический объемы в левом желудочке сердца, улучшалась фракция выброса, в результате чего эксцентрическая гипертрофия этого органа прогрессировала медленнее (как и сама сердечная недостаточность).

*При оценке положительной динамики учитывались критерии, разработанные Ассоциацией кардиологов (Нью–Йорк, США).

Эффективность/безопасность препарата, доказанные клинически.

Во время проведения многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо–контролируемого исследования профилактики SOLVD изучалась популяция больных, у которых диагностировали бессимптомную дисфункцию левого желудочка сердца с фракцией выброса менее 35%. 2117 больных принимали плацебо (из них 818 или 38,6% от общего количества участников исследования из этой категории болели сердечной недостаточностью, из которых 518 или 24,5% нуждались в лечении в условиях стационара, в частности вследствие развития осложнений или умерли по этой же причине), 2111 – эналаприл (из них 630 или 29,8% от общего количества участников исследования из этой категории болели сердечной недостаточностью, из которых 434 или 20,6% нуждались в лечении в условиях стационара, в частности вследствие развития осложнений или умерли по этой же причине). Общее количество пациентов, которые приняли участие в исследовании, – 4228. Показатели снижения рисков: 29% (в случае доверительного интервала 95% – от 21% до 36%, р <0,001) и 20% (в случае доверительного интервала 95% – от 9 % до 30%, р <0,001 соответственно).

Во время проведения многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо–контролируемого исследования лечения SOLVD изучалась популяция больных, у которых диагностировали застойную СН с систолической дисфункцией левого желудочка сердца с фракцией выброса менее 35%, которая сопровождалась характерными для этого заболевания симптомами и которым назначили традиционную терапию. 1284 больных принимали плацебо (из них 510 или 39,7% умерло), 1285 – эналаприл (из них 452 или 35,2% умерло). Общее количество пациентов, которые приняли участие в этом исследовании, – 2569. Показатель снижения риска – 16% (в случае доверительного интервала 95% – от 5% до 26%, р = 0,0036).

Среди пациентов, принимавших плацебо, от осложнений сердечно–сосудистых патологий умер 461 человек (среди принимавших эналаприл, – 399). Показатель снижения риска – 18% (в случае доверительного интервала 95% – от 6% до 28%, р <0,002), что обусловлено уменьшением количества смертельных случаев в результате прогрессирующей сердечной недостаточности (в группе, принимавшей плацебо – 251, в группе, применявшей в лечении эналаприл, – 209). Показатель снижения риска – 22% (в случае доверительного интервала 95% – от 6% до 35%).

В группе, принимавшей плацебо, 736 человек были госпитализированы/умерли вследствие прогрессирования СН, в группе, применявшей в терапии эналаприл, – 613. Показатель снижения риска – 26% (в случае доверительного интервала 95% – от 18% до 34%, р<0,001).

Всего у больных, у которых обнаружили дисфункцию левого желудочка сердца, и участвовавших в упомянутом исследовании риск развития инфаркта миокарда (на фоне приема эналаприла) снижался на 23% (в случае доверительного интервала 95% – от 11% до 34%, р <0,001 ), а риск развития нестабильной стенокардии, которая (согласно протоколу лечения) требовала госпитализации пациента – на 20% (в случае доверительного интервала 95% – от 9% до 29%, р <0,001).

Участники исследования формировали группы рандомизированно.

Применение ингибитора рецепторов ангиотензина II в сочетании с блокаторами ангиотензинпревращающего фермента изучалось в ходе текущего международного исследования применения тельмизартана (отдельно или в сочетании с рамиприлом) ONTARGET и исследование, в ходе которого изучались особенности проведения терапии диабетической нефропатии VA NEPHRON–D (оба исследования – масштабные рандомизированные контролируемые).

В текущем международном исследовании применения тельмизартана ONTARGET приняли участие больные с сахарным диабетом второго типа, у которых возникли типичные для этого заболевания осложнения и те, которые в прошлом перенесли цереброваскулярные/сердечно–сосудистые патологии. Для исследования, в ходе которого изучались особенности проведения терапии диабетической нефропатии VA NEPHRON–D, группа испытуемых отбиралась среди больных сахарным диабетом 2–ого типа как с, так и без диабетической нефропатии. Во время обоих исследований было установлено, что комбинированное лечение несколько лучше воспринимается пациентами с патологиями почек и сердечно–сосудистыми заболеваниями и уменьшает риск летальных исходов, в то время как монотерапия чаще сопровождается такими побочными эффектами как гиперкалиемия, острое поражение органов–мишеней (почек/сердца), а также сосудов и/или гипотонией. Учитывая то, что ингибиторы рецепторов ангиотензина II и другие блокаторы ангиотензинпревращающего фермента обладают сходными фармакологическими свойствами, результаты обоих исследований можно экстраполировать на лечение этими препаратами и с большой точностью спрогнозировать его результаты.

Это объясняет, почему больным, у которых диагностировали диабетическую нефропатию, комбинировать ингибиторы рецепторов ангиотензина II с блокаторами ангиотензинпревращающего фермента противопоказано.

Целью исследования по применению алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2–ого типа, при котором использовались сердечно–почечные конечные точки ALTITUDE было определить преимущества дополнительного применения этого препарата в стандартной схеме лечения ингибиторами рецепторов ангиотензина II и блокаторов ангиотензинпревращающего фермента у больных, у которых диагностировали диабет 2–ого типа, хроническое сердечно–сосудистое или заболевания почек (либо совмещенную патологию "сердце/сосуды/почки"). Но поскольку такое лечение сопровождалось повышенным риском возникновения серьезных побочных реакций (гиперкалиемии, дисфункции почек и артериальной гипотензии), а смерть вследствие развития осложнений сердечно–сосудистых патологий (прежде всего речь шла об инсульте) чаще наступала у лиц, принимавших алискирен (по сравнению с группой испытуемых, применяющих в терапии плацебо), исследование пришлось заблаговременно прекратить.

Применение эналаприла в лечении детей

Опыт применения Берлиприла в лечении артериальной гипертензии у детей старше шести лет ограничен. В клинических исследованиях приняло участие 110 пациентов (возраст больных артериальной гипертензией – 6–16 лет, масса тела – 20 кг и более, СКФ – менее 30 мл/мин./1,73 м²). Дети, которые весили меньше 50 кг принимали ежедневно по 0,625/2,5/20 мг эналаприла. Те, которые весили больше – по 1,25/5/40 мг (дозы рассчитывались в сутки на один прием). Показатель снижения кровяного давления зависел от дозы, которую принял пациент (во всех подгруппах – при исследовании детей делили на группы в зависимости от их возраста, пола, расы, к которой принадлежали, шкалы Таннера). Малые дозы эналаприла (в расчете 0,02 мг/кг веса пациента один раз в сутки или по 0,625 и 1,25 мг соответственно) не давали ожидаемого терапевтического эффекта, то есть не снижали кровяное давление до показателей нормы. При применении максимальной дозы (в расчете 0,58 мг/кг веса больного или по 20 и 40 мг соответственно один раз в сутки) возникали те же нежелательные побочные реакции и с той же частотой, что и у пациентов старше 18 лет.

Фармакокинетика.

Абсорбция лекарственного средства тканями организма

При приеме таблетки внутрь эналаприл быстро абсорбируется. Пика своей концентрации в сыворотке крови достигает через 60 минут. Абсорбция при повторном определении действующего вещества в моче составляет почти 60% (при приеме внутрь). При приеме эналаприла внутрь время приема пищи на скорость и объем абсорбции не влияет. Абсорбировавшись, быстро и в полном объеме гидролизуется с образованием эналаприлата, который является мощным блокатором АПФ. Максимального уровня в сыворотке крови достигает через 4 часа после приема таблетки.

При длительной терапии эналаприлом половину своей фармакологической активности эналаприлат теряет почти через полсуток (11 часов). Если почки пациента нормально функционируют, стабильного уровня в плазме крови достигает на пятые сутки терапии этим препаратом.

Распределение действующего вещества.

С белками плазмы крови enalapril связывается максимум на 60% (в диапазоне уровней, которые являются клинически значимыми).

Метаболизм эналаприла.

Известно лишь, что enalapril превращается в эналаприлат (после абсорбции путем гидролиза). Другая информация о дальнейшей биотрансформации упомянутого фармацевтического ингредиента – отсутствует.

Выведение из организма.

Действующее вещество Берлиприла выводится, как правило, с мочой, в которой обнаруживают 40% эналаприлата (от дозы лекарства, которую принял больной) и почти 20% самого действующего вещества, которое не меняет своего вида.

Особенности фармакокинетики эналаприла у пациентов с нарушенной функцией почек.

В случае почечной недостаточности экспозиция действующего вещества Берлиприла в организме повышается. При легкой или умеренной форме заболевания, при которой коэффициент очистки почек составляет 40, максимум 60 мл/мин. при длительной терапии эналаприлом в дозе 5 мг/день площадь под кривой эналаприлата (по сравнению с пациентами, у которых почки нормально функционируют) повышается вдвое. При тяжелой (коэффициент очистки почек – меньше, чем 30 мл/мин.), этот фармакокинетический параметр возрастает почти в восемь раз. При длительном лечении эналаприлом таких больных половину своей фармакологической активности действующее вещество теряет позже и так же позже достигает своего стабильного уровня в плазме крови (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Эналаприлат, который образуется из эналаприла, можно вывести из организма с помощью аппарата "искусственной почки" (степень диализации – 62 мл/мин.).

Фармакокинетика действующего вещества Берпиприла 10 у детей.

Во время исследования фармакокинетики эналаприла 40 пациентам с артериальной гипертензией (возраст пациентов – 2 месяца–16 лет, представители обоих полов) лекарственное средство подавалось внутрь в течении длительного периода времени в общей суточной дозе 0,07–0,14 мг/кг веса больного. Было доказано, что фармакокинетика эналаприлата у детей не отличалась от таковой у взрослых. Когда дозы рассчитывались в соответствии с весом больных, площадь под кривой увеличивалась в соответствии с их возрастом (чем старше пациент – тем больше AUC), однако когда дозы определялись в соответствии с площадью тела, этот фармакокинетический параметр не менялся. В состоянии равновесия половину своей фармакологической активности эналаприлат терял через 14 часов.

Влияние лактации на фармакокинетику эналаприла.

У пяти пациенток, однократно применивших внутрь препарат в дозе 20 мг после родоразрешения, своего максимального уровня эналаприл достиг через четыре, максимум 6 часов и составлял от 0,54 до 5,9 мкг/л (средний показатель в грудном молоке всех женщин – 1,7 мкг/л), эналаприлат – от 1,2 до 2,3 мкг/л (средний показатель в грудном молоке всех пациенток – 1,7 мкг/л). Максимального уровня в плазме крови эналаприлат достиг у разных женщин в разное время (самое позднее – через сутки после приема таблетки). Максимальная доза препарата, которую принял ребенок с молоком матери, у которой он находился на грудном вскармливании (ребенок при этом не принимал прикорма) – 0,16% от дозы, которую приняла женщина.

При приеме эналаприла внутрь в течении неполного года (11 месяцев) в общей суточной дозе, составляющей 10 мг, максимального уровня в грудном молоке эналаприл достиг через 4 часа и составил 2 мкг/л, эналаприлат – через девять и составил 0,75 мкг/л. В течении суток (24 часов) измерялось также общее количество эналаприла (1,44 мкг/л) и эналаприлата (0,63 мк /л).

При приеме эналаприла в дозе 5 мг однократно одной из пациенток и 10 мг двумя другими определить уровень эналаприлата через 4 часа после приема таблетки у этих женщин не удалось, поскольку показатель был меньше, чем 0,2 мкг/л.

Показания к приему препарата

• Артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• БДЛЖ (доклинический этап сердечной недостаточности), при которой фракция выброса составляет менее 35% (как профилактическое средство).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему или одному из вспомогательных веществ лекарственного средства, а также к другим блокаторам АПФ;
• беременность/планирование беременности (больше информации на эту тему – в разделе "Применение эналаприла беременными пациентками/кормящими ребенка грудью");
• сахарный диабет;
• ангионевротический отек: наследственный/идиопатический/развившийся в результате применения блокаторов ангиотензинпревращающего фермента и имевший место в прошлом;
• одновременная терапия препаратами, действующим веществом которых является алискирен;
• нарушение функции почек, при которой СКФ составляет менее 60 мл/мин/ 1,73 м².

Способ применения

Доза подбирается для каждого пациента индивидуально, учитывая состояние его здоровья (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла") и оказанный терапевтический (антигипертензивный) эффект. Абсорбция препарата от приема пищи не зависит. Таблетки предназначены для приема внутрь.

Пациентам с артериальной гипертензией

В начале лечения доза подбирается с учетом тяжести течения заболевания (артериальной гипертензии) и общего состояния здоровья пациента: минимальная – 5 мг, максимальная – 20 мг (рассчитана на один прием один раз в день). Если болезнь имеет легкую форму, терапию желательно начать с 5, максимум 10 мг эналаприла.

В случае реноваскулярной или тяжелой артериальной гипертензии, некомпенсированной функциональной способности сердца, нарушения баланса жидкости и натрия в организме, что сигнализирует о выраженной активизации ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, начало лечения может сопровождаться существенным снижением кровяного давления, поэтому таким больным назначают сначала 5 мг эналаприла или меньше, а сама терапия происходит под пристальным врачебным контролем.

Если перед приемом эналаприла пациент принимал высокие дозы мочегонных средств, это может грозить обезвоживанием организма и артериальной гипотензией, которые проявляются преимущественно в начале лечения Берлиприлом. Учитывая возможные риски, таким больным в начале также назначают 5 мг эналаприла или меньше. За три, самое позднее два, дня до начала терапии эналаприлом прием мочегонных средств желательно прекратить, после чего – проверить, как функционируют почки такого пациента и каковой является концентрация калия в плазме его крови.

В дальнейшем (речь идет о поддерживающей дозе) дозу лекарства можно увеличить до 20, максимум 40 мг, которая также рассчитана на один прием один раз в день.

Пациентам с сердечной недостаточностью/БДЛЖ

Больным симптоматической сердечной недостаточностью, принимающим мочегонные средства и/или ß–адреноблокаторы либо препараты наперстянки, Берлиприл назначают в качестве дополнительного лекарственного средства. В начале лечения оптимальной является доза в 2,5 мг (так же, как и для пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка сердца). Чтобы отследить, как влияет препарат на показатели кровяного давления, такой пациент должен находиться под медицинским контролем. При отсутствии симптоматической гипотензии (или она развилась, однако ее удалось оперативно устранить) дозу лекарства можно поэтапно повысить до 20 мг (общепринятая поддерживающая однократная доза, рассчитанная на прием один раз в день). Если больной по каким–то причинам плохо переносит терапию Берлиприлом, эту дозу можно разделить на два приема (т.е. по 10 мг эналаприла дважды в сутки). Титровать дозу необходимо в течении двух, максимум четырех недель. Пациенты с сердечной недостаточностью/БДЛЖ могут принять в течении суток максимум 40 мг (дважды по 20 мг).

Титрование дозы эналаприла у больных с сердечной недостаточностью/БДЛЖ

Лечение, рассчитанное на 28 дней (четыре недели)	Доза (в мг/день)
Первая неделя	С первого по третий день: 2,5 мг один раз в сутки* С четвёртого по седьмой: 5 мг – дважды в сутки (указанную дозу следует разделить на два приема)
Вторая неделя	10 мг один раз в сутки (или дважды по 5 мг)
Третья и четвертая неделя	20 мг один раз в сутки (или дважды по 10 мг)

 *Если у пациента почки работают с нарушениями или если больной принимает мочегонные препараты, эналаприл должен принимать с осторожностью (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Поскольку ранее регистрировались случаи гипотензии и (хотя и реже) почечной недостаточности, спровоцированной приемом эналаприла, перед тем, как приступить к лечению, следует проверить, каковыми являются суточные колебания кровяного давления и как функционируют почки больного (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла"). Если в начале терапии у пациента появились признаки артериальной гипотензии, это не следует расценивать как повод прекратить дальнейшее применение лекарственного средства, поскольку в дальнейшем кровяное давление может нормализоваться. В то же время не будет лишним регулярно проверять функциональную способность почек такого больного и концентрацию калия в плазме его крови.

Подбор дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Таким больным обычно увеличивают интервалы между приемами таблеток, а также могут (хотя это и не является обязательным) уменьшать дозу препарата.

Коэффициент очистки почек (в мл/мин.)	Доза в мг/день, рассчитанная до начала терапии
30–80 мл/мин.	От 5 до 10 мг
10–30 мл/мин.	2,5 мг
Менее 10 мл/мин.	2,5 мг (но только в дни, когда проводится гемодиализ)*

*Больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла".

Больные, нуждающиеся в очистке крови путем подключения к аппарату "искусственной почки".

Эналаприлат выводится из организма с помощью гемодиализа. В дни, когда эта процедура не проводится, дозу необходимо корректировать (учитывая темпы и показатели снижения кровяного давления).

Подбор дозы для пожилых людей

Перед тем, как подобрать оптимальную дозу для такого пациента, следует оценить функциональное состояние его почек (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Подбор дозы для детей старше шести лет, страдающих артериальной гипертензией

Как переносят лечение Берлиприлом такие пациенты, клинических данных, которые бы пролили свет на этот вопрос, недостаточно (больше информации на эту тему – в разделах "Особенности применения Берлиприла" и "Фармакологические свойства, которыми обладает препарат").

Если ребенок может проглотить таблетку ( "Берлиприл 10" предназначен для перорального приема), при подборе дозы нужно оценить общее состояние его здоровья, динамику снижения давления, а также вес ребенка. Если весит менее 50 кг, но более 20 кг, терапию Берлиприлом рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг. Если же более 50 кг, допускается прием сразу 5 мг эналаприла. Указанные дозы рассчитаны на один прием один раз в день. Доза всегда подбирается с учетом течения основного заболевания. Максимальная суточная доза – 20 мг (для детей, которые весят менее 50 кг, но больше 20 кг) и 40 мг, если масса тела ребенка превышает 50 кг (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Если СКФ у ребенка составляет менее 30 мл/мин./1,73 м², терапию Берлиприлом ему не назначают, так как отсутствуют данные, подтверждающие, что при таком показателе клубочковой фильтрации ее можно считать безопасной для ребенка.

Побочные реакции

Реже, чем в одном случае на 10000, терапия Берлиприлом 10 может сопровождаться ангионевротическим отеком кишечника;

Реже, чем в одном случае на 1000, но чаще, чем в одном на 10000 – нейтро–, тромбо– или панцитопенией, угнетением костного мозга, аутоиммунными заболеваниями, снижением уровня гемоглобина/гематокрита, агранулоцитозом, лимфаденопатией; аномальными сновидениями и нарушениями сна; синдромом Рейно; легочными инфильтратами, аллергическим альвеолитом, ринитом, эозинофильной пневмонией; стоматитом, глосситом, афтозными язвами; печеночной недостаточностью, холестазом (в частности желтухой), гепатитом (холестатическим/гепатоцеллюлярным, который может приводить к некрозу печени); мультиформной эритемой, эксфолиативным дерматитом, пузырчаткой, синдромом Стивенса–Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, эритродермией; олигурией; гинекомастией; повышением уровня ферментов печени/билирубина в плазме крови;

Реже, чем в одном случае на 100, но чаще, чем в одном на 1000 – анемией (в частности гемолитической и апластической); гипогликемией (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла"); спутанностью сознания, бессонницей, парестезиями, сонливостью; ортостатической гипотензией, сердечными приступами/инфарктом миокарда (в ходе проведения клинических исследований частоту возникновения этих нежелательных побочных реакций сравнивали с частотой в группе, принимавшей плацебо и в группах, которые усиленно контролировались исследователями; предполагается, что сердечные приступы/инфаркты миокарда развивались как следствие вторичного снижения показателей кровяного давления у больных из групп повышенного риска (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла"); ринореей, охриплостью, астмой, болью в горле, бронхоспазмом; кишечной непроходимостью, рвотой, запорами, раздражением слизистой желудка, язвенной болезнью, панкреатитом, диспепсией, отвращением к пище, ощущением сухости во рту; повышенным потоотделением, крапивницей, зудом, алопецией; почечной недостаточностью, протеинурией, нарушением функциональной способности почек; эректильной дисфункцией; судорогами мышц, шумом в ушах, лихорадкой, приливами, ощущением дискомфорта снижением уровня натрия/повышением уровня мочевины в плазме крови (определяется лабораторно);

Реже, чем в одном случае на 10, но чаще, чем в одном на 100 – депрессивными настроениями, головной болью; артериальной гипотензией (в частности ортостатической), болью с локализацией в грудной клетке, стено– и тахикардией, синкопе, нарушениями сердечного ритма; диспноэ; диареей, изменениями в восприятии вкуса, болью в животе; высыпаниями на коже, ангиоотеком конечностей/языка/гортани/лица/губ/голосовых связок, реакциями повышенной чувствительности (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла"); повышенной утомляемостью; повышением уровня креатинина/калия в плазме крови (определяется лабораторно);

Чаще, чем в одном случае на 10 – размытостью, нечеткостью зрения; головокружением; тошнотой; кашлем; астенией;

Неизвестно, с какой частотой (не хватает данных, которые бы позволили корректно ее рассчитать) – синдромом неадекватной выработки антидиуретического гормона.

Регистрировались также случаи появления комплекса нежелательных побочных реакций (всех перечисленных ниже или только некоторых из них): лихорадки, васкулита, артрита/артралгии, повышения СОЭ, лейкоцитоза, серозита, миозита/миалгии, положительных результатов теста на антинуклеарные антитела, эозинофилии.

Если есть подозрение, что побочные эффекты, которые связаны с приемом эналаприла, нужно сообщить об этом лечащему врачу, который обязан передать информацию о случае возникновения нежелательной побочной реакции у пациента в пострегистрационный период, что позволит компетентным органам провести адекватную оценку соотношения потенциальной пользы и возможных рисков при применении указанного препарата.

Особенности применения 

У пациентов с артериальной гипертензией

Если указанное заболевание не сопровождается осложнениями, симптоматическая гипотензия у таких больных возникает редко (исключение – больные с обезвоживанием, которое развивается на фоне приема диуретиков, недостатка минеральных солей в рационе, необходимости проведения гемодиализа, в случае рвоты или поноса) (больше информации на эту тему – в разделах "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий" и "Нежелательные побочные реакции").

Также в группу риска возникновения артериальной гипертензии попадают больные с СН, которая может сопровождаться почечной недостаточностью, но не обязательно. Как правило, данная патология развивается в случае тяжелой формы сердечной недостаточности, когда у пациента снижен уровень натрия в крови, нарушена функция почек и/или он вынужден принимать высокие дозы петлевых диуретиков. Такие больные начинать лечение эналаприлом могут только под контролем лечащего врача, который подберет оптимальную для них дозу этого препарата, а также (при необходимости) мочегонного средства. У пациентов с диагностированными цереброваскулярными заболеваниями или ИБС слишком быстрое/чрезмерное снижение кровяного давления может спровоцировать инсульт или инфаркт миокарда. Если у пациента после применения Берлиприла развилась артериальная гипотензия, его надо положить на кровать (то есть предоставить его телу горизонтальное положение) и (если есть такая необходимость) ввести (влить) ему в вену раствор NaCl. Если симптоматическая гипотензия прошла сама по себе, нет необходимости прекращать терапию эналаприлом. Ее следует приостановить до того момента, пока не нормализуются показатели давления. Достичь этого возможно за счет компенсации объема крови, циркулирующей в сосудах. В отдельных случаях у больных с СН, у которых показатели давления являются нормальными или незначительно сниженными, на фоне лечения Берлиприлом они могут измениться (в сторону снижения). Этот эффект – вполне прогнозируемый и не должен служить основанием для прекращения терапии. В случае, если гипотензия является частым явлением, целесообразно или уменьшить дозу Берлиприла и/или отменить прием мочегонного средства, либо же прекратить дальнейшее лечение Берлиприлом.

У больных с гипертрофической кардиомиопатией или митральным/аортальным стенозом

Блокаторы ангиотензинпревращающего фермента являются вазодилататорами, поэтому их с осторожностью назначают больным, у которых обнаружили обструкцию пути оттока/выходного отверстия левого желудочка сердца. Пациентам с гемодинамически значительной обструкцией и кардиогенным шоком принимать такие лекарственные средства противопоказано.

У лиц с нарушенной функцией почек

Если функция почек снижена (т.е. коэффициент очистки этого органа составляет менее 80 мл/мин.), дозу эналаприла в начале лечения препаратом для такого пациента подбирают, ориентируясь на упомянутый показатель (больше информации на эту тему – в разделе "Способ применения. Подбор дозы"). Дальнейшую поддерживающую – в зависимости от того, как больной реагирует на предложенную терапию. Такие пациенты нуждаются в регулярной проверке уровня креатинина и кальция в плазме их крови.

Существуют данные, подтверждающие, что на фоне лечения эналаприлом может развиться почечная недостаточность – как правило, у пациентов с патологиями почек (в частности сужением артерий этого органа), что и послужило показанием к приему Берлиприла, а также тяжелой формой СН. Почечная недостаточность (если развилась на фоне терапии эналаприлом) является обратной, но только при условии, что ее вовремя обнаружили у больного и предоставили ему полный объем необходимой в таких случаях медицинской помощи.

Если у пациента с артериальной гипертензией ранее диагностировали патологии почек, одновременный прием Берлиприла с мочегонным средством может вызвать повышение концентраций креатинина и мочевины в плазме его крови. Это может потребовать уменьшения дозы Берлиприла и/или отказа от дальнейшего приема мочегонного средства. Нужно также учитывать, что повышение концентраций креатинина и мочевины могло быть вызвано сужением артерий почек (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла", подразделе "У пациентов с реноваскулярной гипертензией").

У пациентов с реноваскулярной гипертензией.

Если у больного обнаружили сужение артерии единственной, которая функционирует у него почки или двустороннее сужение артерий обеих почек, при применении блокаторов ангиотензинпревращающего фермента у него может снизиться кровяное давление или развиться почечная недостаточность. Функция почек может теряться бессимптомно (диагностировать ее можно только с помощью лабораторного анализа на определение уровня креатинина в плазме крови). Терапию эналаприлом таких больных начинают с низких доз. Само лечение должно проходить под наблюдением врача с титрованием дозы и постоянным мониторингом функции почек.

У лиц, которым пересадили почку.

Применение Берлиприла у больных после трансплантации почки не практикуют, поскольку нет данных, подтверждающих безопасность препарата для таких пациентов.

У больных с нарушенной функцией печени.

Существует информация, что при терапии блокаторами ангиотензинпревращающего фермента может развиться молниеносный некроз печени, который может даже привести к смерти пациента. Как правило, его первым проявлением является холестатическая желтуха. Опираясь на имеющиеся данные, невозможно объяснить, каковы непосредственные причины этого явления. Если у лица, принимающего эналаприл или другой блокатор ангиотензинпревращающего фермента, пожелтела кожа и склеры и/или анализы на печеночные пробы показывают существенное повышение уровня ферментов печени, дальнейшее применение этого лекарства противопоказано. Такой пациент также нуждается в проведении симптоматической терапии.

У пациентов с агранулоцитозом или нейтропенией.

Существуют данные, подтверждающие, что у больных, применяющих в лечении блокаторы ангиотензинпревращающего фермента, может развиться агранулоцитоз или нейтропения. Если у человека почки функционируют нормально и он не относится к группе риска возникновения нейтропении, редко случается, чтобы у него снизилось количество нейтрофилов в крови. В случае коллагеноза сосудов, требующего приема имуносупресантов, применение в терапии прокаинамида или алопурина (либо же сочетании этих факторов риска, особенно на фоне фоновой патологии почек, которая сопровождается нарушением функционирования этого органа), принимать эналаприл нужно с осторожностью. У таких больных могут возникнуть тяжелые инфекции, которые не всегда реагируют на предложенное интенсивное лечение антибактериальными препаратами. Таким пациентам, кроме регулярного контроля количества лейкоцитов в крови, необходимо также обращать внимание на малейшие проявления инфекционного заболевания и сообщать о них лечащему врачу.

У лиц с повышенной чувствительностью/при риске развития отека Квинке.

Регистрировались случаи развития ангиоэдемы лица/губ/голосовых связок/конечностей/языка и/или гортани у больных, получавших блокаторы АПФ (в т.ч. Берлиприл). Ангиоотек может возникнуть на любом этапе приема этих лекарств. Если возник, нужно отказаться от дальнейшего их приема. Такие пациенты требуют медицинского наблюдения в условиях стационара. При выписке нужно удостовериться, что симптомы, которые возникли (отека Квинке) оказались полностью обратимыми. В случае если возник отек только языка и функция дыхания у такого человека не была затронута, пациент аналогично требует длительного медицинского наблюдения (с учетом того, что применение кортикостероидов и антигистаминных лекарственных средств может оказаться недостаточным).

Регистрировались также единичные случаи, когда ангиоотек, который сопровождался отеком языка и гортани приводил к смерти больного. Отек языка, гортани или надгортанника повышает риск развития непроходимости дыхательных путей (особенно у лиц прооперированных по этому поводу). Если в патологический процесс вовлечены язык, гортань или голосовые связки и есть угроза развития обструкции, нужно срочно приступить к проведению соответствующей терапии (например, ввести под кожу 0,3–0,5 мл раствора адреналина в соотношении 1:1000), а также обеспечить проходимость дыхательных путей (если есть такая необходимость).

Случаи отека Квинке, который развивается на фоне приема блокаторов ангиотензинпревращающего фермента чаще регистрируют среди представителей негроидной расы.

Если у лица ранее диагностировали ангиоэдему, которая не была связана с применением блокаторов ангиотензинпревращающего фермента, при их приеме риск возникновения ангиоотека у такого больного потенциально выше (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

В случае комбинации альтеплазы, которая применяется в лечении тромбозов или блокаторов mTOR (например, сиролимуса, темсиролимуса или эверолимиса) с блокаторами ангиотензинпревращающего фермента риск развития отека Квинке (отека языка или дыхательных путей, в частности с нарушением функции дыхания) возрастает.

У больных, у которых при проведении десенсибилизации (в случае попадания в организм яда, который производят перепончатокрылые) сохраняется риск развития анафилактических реакций.

Редко, но при проведении десенсибилизации (в случае попадания в организм яда, который производят перепончатокрылые) в комбинации с блокаторами ангиотензинпревращающего фермента, у пациента могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие его жизни. Чтобы снизить риск, перед проведением десенсибилизации применение блокаторов ангиотензинпревращающего фермента необходимо временно приостановить.

У пациентов, у которых во время проведения плазмафереза ​​ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) сохраняется риск развития анафилактических реакций.

Редко, но при проведении ЛПНП–афереза ​​(декстрансульфатом) с одновременной терапией блокаторами ангиотензинпревращающего фермента, у больного могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие его жизни. Если нет возможности отказаться от проведения плазмафереза ​​липопротеидов низкой плотности, пациентам с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией блокаторы ангиотензинпревращающего фермента рекомендуется на некоторое время заменить другими препаратами, предназначенными для лечения этих заболеваний.

У лиц, нуждающихся в подключении к аппарату "искусственной почки".

Существуют данные, подтверждающие, что у больных, принимающих блокаторы ангиотензинпревращающего фермента и одновременно проходящих диализ (во время процедур очистки крови, при которых применяют мембраны с высокой плотностью потока вроде "AN 69") могут возникать анафилактические реакции. Поэтому при необходимости терапии ингибиторами АПФ рекомендуется применять диализные мембраны другого типа или же (если это по каким–то причинам невозможно сделать) следует назначить пациенту гипотензивные лекарственные средства, которые принадлежат к другой фармакотерапевтической группе.

У больных сахарным диабетом.

Если пациент с сахарным диабетом принимает сахароснижающие препараты (таблетированные, предназначенные для приема внутрь) или инъекционно вводит инсулин и есть потребность дополнительно назначить ему блокаторы ангиотензинпревращающего фермента, нужно постоянно отслеживать уровень сахара в его крови, особенно в первый месяц комбинированного лечения (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий").

В случае возникновения кашля.

Существует проверенная (в ходе клинических исследований) информация о том, что терапия блокаторами ангиотензинпревращающего фермента может сопровождаться кашлем, который, как правило, является непродуктивным, стойким и прекращается после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Эту нежелательную побочную реакцию обязательно следует учитывать при попытках установить причину возникновения кашля.

При проведении хирургических вмешательств (анестезии).

Если при проведении объемных оперативных вмешательств (анестезии) применяются препараты, вызывающие снижение кровяного давления, эналаприл блокирует образование ангиотензина II (после того, как компенсаторно освободит ренин). Если это будет сопровождаться развитием артериальной гипотензии (и это можно будет объяснить вышеупомянутой причиной), откорректировать показатели артериального давления можно будет, увеличив поступления жидкости в организм больного.

В случае развития гиперкалиемии.

Применение блокаторов ангиотензинпревращающего фермента (в частности эналаприла) у некоторых больных может спровоцировать повышение уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия развивается преимущественно на фоне почечной недостаточности, ухудшении работы почек, при сахарном диабете, обезвоживании организма, метаболическом ацидозе и декомпексированной острой СН (т. н. интеркуррентных факторов риска), в случае комбинации с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактоном, триамтереном, эплереноном или амилоридом), приеме калийсберегающих мочегонных средств, заменителей соли или диетических добавок, в состав которых входит калий (больными, у которых нарушена функция почек), у пациентов старше 70–ти лет (возраст как фактор риска), при гипоальдостеронизме, приеме заменителей соли, в состав которых входит калий, его препаратов, других активных веществ, которые повышают концентрацию калия в плазме крови (в частности гепарина, комбинации сульфаметоксазола с триметопримом). Гиперкалиемия, в свою очередь, может спровоцировать тяжелую аритмию, которая в некоторых случаях может даже привести к смерти больного. Если вышеупомянутые лекарственные средства целесообразно сочетать с Берлиприлом, принимать их следует с осторожностью, регулярно при этом контролируя концентрацию калия в плазме крови пациента (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий").

В случае приема препаратов лития.

Лекарственные средства, действующим веществом которых является литий, сочетать с Берлиприлом нежелательно (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий").

При необходимости блокады вазоактивных пептидов, регулирующих водно–солевой обмен и артериальное давление.

Есть данные, подтверждающие, что сочетание блокаторов ангиотензинпревращающего фермента, алискирена или ингибиторов рецепторов ангиотензина II повышают вероятность возникновения гиперкалиемии, ухудшения функциональной способности почек (вплоть до развития острой недостаточности) и артериальной гипотензии. Поэтому блокировать ренин–ангиотензин–альдостероновую систему, комбинируя блокаторы ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном или ингибиторами рецепторов ангиотензина II нежелательно (больше информации на эту тему – в разделах "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства, которыми обладает препарат", в подразделе "Фармакодинамика").

Если нет возможности избежать двойной блокады, лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением с регулярным контролем работы почек, проверки показателей кровяного давления и концентрации электролитов в организме больного.

В случае диабетической нефропатии одновременно принимать ингибиторы рецепторов ангиотензина II с блокаторами ангиотензинпревращающего фермента противопоказано.

Лактоза в составе препарата.

Больным, страдающим редкими наследственными заболеваниями (например, непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы–галактозы или недостатком лактазы) Берлиприл противопоказан, поскольку его вспомогательным веществом является лактоза (в одной таблетке содержится чуть меньше 200 мг).

Особенности приема препарата детьми.

Насколько эффективным и безопасным можно считать Берлиприл в терапии детей с артериальной гипертензией старше шести лет, – информация на эту тему ограничена (как и на тему особенностей фармакокинетики эналаприла у детей в возрасте от двух месяцев). При других показаниях в лечении детей не применяется.

Учитывая отсутствие данных, которые бы подтверждали безопасность и эффективность упомянутого лекарственного средства в терапии детей с СКФ, которая меньше 30 мл/мин./1,73 м², таким пациентам он не назначается (больше информации на эту тему – в разделе " Способ применения. Подбор дозы").

Период беременности.

Если пациентка беременна, начинать терапию блокаторами ангиотензинпревращающего фермента противопоказано.

Если планирует беременность и потребность в длительном применении блокаторов ангиотензинпревращающего фермента, рекомендуется подобрать альтернативные лекарственные средства, обладающие антигипертензивным эффектом и безопасность приема которых в период беременности доказана в ходе клинических исследований (больше информации на эту тему – в разделах "Противопоказания" и "Применение эналаприла беременными пациентками/кормящими ребенка грудью").

Этнические различия.

Эналаприл, так же как и другие блокаторы ангиотензинпревращающего фермента, проявляют слабый антигипертензивный эффект у представителей негроидной расы (по сравнению с представителями других рас), поскольку у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией чаще фиксируют низкий уровень ренина.

Взаимодействие с другими медикаментами

Сочетание с препаратами калия/калийсберегающими мочегонными средствами

Диуретики провоцируют потерю калия организмом – блокаторы ангиотензинпревращающего фермента уменьшают ее. При приеме калийсберегающих мочегонных средств (спиролонолактона, триамтерена, эплеренона, амилорида), калийсодержащих заменителей соли или препаратов калия может существенно повышаться концентрация калия в крови. В случае гипокалиемии (если есть необходимость применять Берлиприл одновременно с препаратами калия/калийсберегающими мочегонными средствами), принимать это лекарство надо с осторожностью, а также регулярно проверять концентрацию калия в плазме крови больного (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Блокада вазоактивных пептидов, регулирующих водно–солевой обмен и кровяное давление

Как показали клинические исследования, при одновременном применении в терапии однокомпонентных лекарственных средств, влияющих на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему и блокаторов ангиотензинпревращающего фермента/алискирена/ингибиторов рецепторов ангиотензина II (двойной ее блокаде) риск возникновения гипотензии, ухудшения функциональной способности почек (в частности острой недостаточности этого органа) и гиперкалиемии (больше информации на эту тему – в разделах "Противопоказания", "Нежелательные побочные реакции" и "Особенности применения Берлиприла").

Предшествующая терапия мочегонными средствами (петлевыми диуретиками или диуретиками тиазидового ряда)

Если перед началом приема Берлиприла пациент принимал мочегонные средства в высоких дозах, у него может развиться гиповолемия, которая в свою очередь может привести к возникновению гипотензии (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла"). При отказе от дальнейшего применения диуретических средств, применения эналаприла в низких дозах (в начале лечения) и компенсации дефицита солей/воды в организме, можно уменьшить проявления данной побочной реакции.

Комбинация эналаприла с тромболитиками

У больных, что одновременно с блокаторами ангиотензинпревращающего фермента (в т.ч. эналаприлом) принимают алтеплазу, чаще возникает такой побочный эффект как ангиоотек (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Сочетание Берлиприла с блокаторами mTOR (в частности сиролимусом, темсиролимусом или эверолимусом)

У больных, которые одновременно применяют в лечении эналаприл и блокаторы mTOR, чаще возникает такая нежелательная побочная реакция как ангиоотек (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Комбинация эналаприла с сульфаметоксазолом и триметопримом

Если больной сочетает Берлиприл с комбинированными препаратами, действующими веществами которых являются сульфаметоксазол и триметоприм, у него возрастает риск развития гиперкалиемии (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Одновременное применение Берлиприла с другими лекарственными средствами, которые обладают антигипертензивным эффектом

Комбинация с другими антигипертензивными препаратами усиливает лечебный эффект Берлиприла. Кровяное давление продолжает снижаться в случае сочетания эналаприла с нитроглицерином или другими вазодилататорами (другими нитратами).

Одновременная терапия литием

Существуют данные, подтверждающие, что при сочетании с блокаторами ангиотензинпревращающего фермента препараты лития повышают концентрацию этого химического элемента в плазме крови и проявляют токсическое воздействие на организм больного. Если пациент комбинирует блокаторы ангиотензинпревращающего фермента с диуретиками тиазидового ряда, концентрация лития в плазме его крови может повышаться, что в свою очередь может привести к отравлению этим химическим элементом. Это объясняет, почему принимать эналаприл одновременно с литием противопоказано, а если такой комбинации избежать невозможно, необходимо регулярно измерять концентрацию лития в плазме крови больного (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Сочетание эналаприла с трициклическими антидепрессантами/препаратами, предназначенными для проведения обезболивания и наркоза/нейролептиками

При комбинации блокаторов ангиотензинпревращающего фермента с отдельными анестетиками, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами кровяное давление у пациента может продолжать снижаться (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Комбинация Берлиприла с НПЛС, в частности выборочными блокаторами циклооксигеназы–2

Если пациент постоянно применяет нестероидные противовоспалительные препараты, лечебный эффект, которого ожидают от блокаторов ангиотензинпревращающего фермента, может снижаться.

При сочетании нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (в частности выборочных блокаторов циклооксигеназы–2) с блокаторами ангиотензинпревращающего фермента/антагонистами рецепторов ангиотензина II повысится концентрация калия в плазме крови больного, следствием чего может стать ухудшение функциональной способности его почек. Как правило, такие нежелательные побочные реакции являются обратимыми, однако в некоторых случаях это может привести к развитию острой почечной недостаточности. В группе риска – больные, у которых снижена функция почек (пожилого возраста и с обезвоживанием организма, вызванной в частности приемом диуретиков).

Если у человека нарушена функция почек, назначать ему Берлиприл одновременно с НПЛС можно, но с осторожностью, обеспечив при этом такому лицу надлежащий питьевой режим (поставку жидкости в организм) и регулярно контролируя работу его почек (как в начале терапии, так и время от времени после ее завершения).

Сопутствующее лечение препаратами золота

При введении препаратов золота (в т.ч. натрия ауротиомалата) и одновременном применении в лечении блокаторов ангиотензинпревращающего фермента (в частности эналаприла) регистрировались единичные случаи развития нитритоидних реакций, которые проявляются ощущением жара (приливами к лицу), снижением кровяного давления, тошнотой и рвотой.

Применение эналаприла одновременно с симпатомиметическими средствами

Симпатомиметики способны снижать антигипертензивный эффект блокаторов ангиотензинпревращающего фермента.

Одновременный прием с сахароснижающими препаратами или одновременное применение с инсулином

Как было выяснено в ходе эпидисследований, комбинация блокаторов ангиотензинпревращающего фермента с лекарственными средствами, которые обладают гипогликемическим эффектом, повышает риск возникновения гипогликемии. Чаще всего такая нежелательная побочная реакция развивается у больных со сниженной функцией почек, особенно в первые несколько недель проведения комбинированной терапии (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения Берлиприла").

Сочетание со спиртными напитками

Напитки, содержащие алкоголь, усиливают лечебное (антигипертензивное) действие блокаторов ангиотензинпревращающего фермента.

Одновременное применение с бета–блокаторами и ацетилсалициловой кислотой

Допускается одновременное применение в лечении Берлиприла, бета–блокаторов и ацетилсалициловой кислоты в дозах, которые обычно назначаются больным кардиологического профиля.

Применение  беременными пациентками/кормлящими ребенка грудью

Период беременности.

Если женщина беременна или планирует беременеть, принимать указанный препарат ей запрещается.

Если во время приема эналаприла выяснится, что пациентка – беременная, нужно сразу же прекратить прием препарата и (при необходимости) перейти на более безопасные лекарственные средства, обладающие аналогичным терапевтическим эффектом.

Данные относительно риска тератогенного воздействия на плод, полученные во время проведения эпидисследований (блокаторы ангиотензинпревращающего фермента применялись в первые три месяца беременности), убедительными не является, поэтому не исключено, что такой риск сохраняется, хотя он и является незначительным. Если женщина планирует забеременеть и имеет показания к длительному лечению блокаторами ангиотензинпревращающего фермента, такой пациентке назначают альтернативные препараты, безопасность применения которых во время беременности является доказанной.

Лечение блокаторами ангиотензинпревращающего фермента с четвертого по девятый месяц беременности (II–III триместр) связывают с нарушением работы почек, замедлением процесса окостенения черепа и олигогидрамнионом (фетотоксическим влиянием), а также почечной недостаточностью, гиперкалиемией и артериальной гипертензией (неонатальной токсичностью).

У пациентки может развиться олигогидрамнион, вследствие чего может ухудшиться работа почек у плода, деформироваться кости его черепа (лицо), развиться контрактура мышц верхних и нижних конечностей, гипоплазия легких.

Если пациентка принимала блокаторы ангиотензинпревращающего фермента в течении II триместра, желательно провести УЗИ черепа и почек плода.

У ребенка, мать которого во время беременности принимала блокаторы ангиотензинпревращающего фермента, нужно контролировать показатели артериального давления, чтобы вовремя выявить у нее гипертензию (больше информации на эту тему – в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения Берлиприла").

Лактационный период.

Блокаторы ангиотензинпревращающего фермента обнаруживаются в грудном молоке в небольших количествах, на что указывают ограниченные данные, полученные в ходе исследований по изучению фармакокинетики ингибиторов АПФ (больше информации на эту тему – в разделе "Фармакологические свойства, которыми обладает препарат", в подразделе "Фармакокинетика") . Несмотря на то, что такие концентрации действующего вещества лекарства не имеют важного клинического значения, применять Берлиприл в первые недели жизни ребенка (или если ребенок родился недоношенным – в течении всего лактационного периода) нежелательно, учитывая возможный риск возникновения нежелательных побочных реакций со стороны сердца/сосудов/почек и недостаточное количество данных, подтверждающих безопасность этого препарата для младенцев, находящихся на грудном вскармливании у таких пациенток. Через несколько недель вынужденного перерыва в кормлении грудью (при условии, что ребенок родился доношенным), если есть такая необходимость, врач может рассмотреть целесообразность назначения эналаприла пациентке. Если будет принято решение о целесообразности применения Берлиприла, ребенок, находящийся на грудном вскармливании у такой пациентки, будет нуждаться в медицинском наблюдении (с целью своевременного выявления нежелательных побочных реакций).

Влияние на репродуктивную функцию.

Как влияет эналаприл на репродуктивную функцию человека (женщины/мужчины) – исследования на эту тему не проводились.

Данные, полученные в ходе исследований на животных (крысах), во время которых изучался вопрос влияния препарата на репродуктивную систему, подтвердили, что эналаприл не влияет на функцию воспроизведения.

Дети

Эналаприл назначают детям, но которым уже исполнилось шесть лет – до этого возраста принимать препарат запрещается. Данные, подтверждающие, что Берлиприл является эффективным и безопасным у пациентов с артериальной гипертензией старше шести лет, ограничены (как и на тему особенностей фармакокинетики эналаприла у детей в возрасте от двух месяцев). При других показаниях препарат в лечении детей не применяется.

Учитывая отсутствие данных, которые бы подтверждали безопасность и эффективность упомянутого лекарственного средства в терапии детей с СКФ, которая меньше 30 мл/мин./1,73 м², таким пациентам он не назначается.

Влияние на скорость реакции/концентрацию внимания при управлении автомобильным транспортом

Среди нежелательных побочных реакций, которые могут возникать на фоне терапии Берлиприлом, упоминается слабость и головокружение, что следует учитывать при приеме этого препарата.

Срок и условия хранения

Препарат следует хранить в местах, к которым не имеют доступа дети, при температуре, не превышающей +25◦С, не дольше трех лет от даты изготовления, указанной на упаковке. После окончания срока годности лекарственное средство подлежит утилизации.

Средняя цена в аптеках

От 47 до 55 гривен за Берлиприл 10 №30 (по 10 таблеток в блистере, в упаковке – по три блистера).

Категория отпуска

Отпуск Берлиприла 10 в аптеках предусматривает наличие рецепта от врача.